Läkemedelsverkets allmänna råd (LVFS 1994:9) för utformning av produktresumé för humanläkemedel

Dessa allmänna råd utgör ett komplement till de allmänna råd om

produktresumé som ges i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd

om godkännande av läkemedel för försäljning (LVFS 1993: 14)... För radioaktiva läkemedel utarbetas särskilda allmänna råd för utformning av produktresumé.

Allmänt

Produktresumén utarbetas i enlighet med EG-guideline: Summary of

Product Characteristics, 111/9163/89, som finns i Notice to Applicants for Marketing Authorization for Medicinal Products for Human Use in the

Member States öf the European Community Vol. IIA 1993 sid 78—84 (I111/3567/92).

För varje läkemedelsform av ett läkemedel skall en produktresumé finnas. Flera styrkor av samma läkemedelsform kan medtas i samma. produktresumé.

Produktresumén skall uppställas enligt Läkemedelsverkets föreskrifter

(LVFS 1993:14) ifråga om såväl rubriker som deras inbördes ordnings-

följd. De uppgifter som bör återfinnas under varje enskild rubrik preciseras 1 förekommande fall i dessa allmänna råd. Underrubriker som uppenbart ej är relevanta kan utelämnas. Om uppgifter ej kan lämnas p.g.a. avsaknad av dokumentation eller bristfällig sådan skall detta framgå. Produktresumén skall skrivas på svenska.

Förslaget till produktresumé granskas av Läkemedelsverket i i saniband

med bedömningen av ansökan om godkännande. Läkemedelsverket skall godkänna produktresumén. Den godkända produktresumén bifogas bestu-

tet om godkännande.

1. > LÄKEMEDLETS NAMN

2. AKTIVA INNEHÅLLSÄMNEN

Namn och mängd av aktiv(a) beståndsdel(ar) anges enligt Europafarmakopén, INN!, med trivialnamn eller kemisk beteckning. Val

av namn görs I nämnd ordning. Om den verksamma beståndsdelen är ett racemat anges detta.

Om den verksamma beståndsdelen utgörs av en växt anges mo-

derväxtens latinska namn med auktorsbeteckning. Strukturformel kan anges.

Hänvisning lämnas till 6.1 (Innehållsämnen) beträffande övriga in-

nehållsämnen.

3. — LÄKEMEDELSFORM

Godkänd beteckning enligt LS? bör om möjligt användas.

3.1 Receptstatus

Receptstatus, eller förslag, anges alltid. Narkotikaklassifiering anges

endast om detta är aktuellt.

4, KLINISKA UPPGIFTER

4:1 Indikationer

4.1.a Sjukdom eller symtom om möjligt i enlighet med ICD?, För psykiatriska indikationer tillämpas om möjligt DSM ITI-R".

4.1.b Patientmaterial redovisas.

(Exempelvis: Hypertoni. Endast patienter med mild till inåttlig hypertoni har deltagit i kliniska prövningar. Få patienter bar behand-

lats under längre tid än 12 veckor.)

Om preparatet är avsett för annat än behandling (profylax, diagno-

stik), anges detta.

! INN Aktuell utgåva av International Nonproprietary Names (INN) for Pharmaceutical Substances utgiven av World Health Organization, Geneve. 21LS Aktuell utgåva av Läkemedelsstandard för Finland och Sverige utfärdad av Finlands farmakopékommitté och Svenska farmakopékommittén. ICD Fn ICD-9. Aktuell utgåva i svensk version av Klassifikation av sjukdomar, systematisk förteckning, utgiven av Socialstyrelsen. + DSM IHI-R os Aktuell utgåva (f n Third Edition — Revised) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Third Edition — Revised) DSM-IIU-R utgiven av American Psychiatric Association.

4,2 Dosering

4,2. a Doseringen till vuxna och i förekommande fall barn, äldre och/eller speciella patientgrupper anges. Administreringssätt anges, om detta ej är självklart. Föreskrifter med avseende på intag anges i förekommande fall. (T.ex. sväljs hela med minst ett halvt glas vätska, ej i liggande ställning). Å Om det är relevant och om tillfredsställande underlag föreligger bör specielia doseringsanvisningar utarbetas för t.ex. barn, äldre, patienter med andra samtidiga sjukdomstillstånd, nedsatt njur- och/eller leverfunktion, i dialys. Vid bristande underlag bör relevanta grupper uppmärksammas under 4.4 (Varningar och försiktighetsmått). Barndosering anges i relation till kg kroppsvikt, ålder eller kroppsyta, om möjligt kompletterad med exempel, gärna i tabellform. Om särskild anledning finns preciseras doseringsintervall, behandlingstidens längd och förfarande vid utsättning. Doseringen vid egenvård bör framgå om den ej sammanfaller med ovanstående. Om det av säkerhetsskäl finns anledning att fastställa en dos som ej bör överskridas antingen det är fråga om engångsdos, dygnsdos eller dos för kuren och denna ej sammanfaller med doseringen ovan, anges denna med angivande av skälen.

42, b Behandlingskontroll Eventuella undersökningar och åtgärder, exempelvis plasmakon- .-centrationsmätning, före och under behandling i avsikt att förhind- «ra eller minimera t. ex. biverkningar.

4,3 ::Kontråindikationer ”":sEndast absoluta kontraindikationer anges. Överkänslighet mot aktiv substans behöver vanligtvis ej anges. Överkänslighet mot ingående beståndsdelar i övrigt anges endast vid påtaglig risk för att detta annars ej uppmärksammas. Relativa kontraindikationer o. dyl. pla-

4.4 .b Medicinska tillstånd hos patienten där försiktighet bör iakttas, t. ex.

nedsatt lever- eller njurfunktion; andra sjukdomar. Detsamma gällert. ex. barn och äldre om försiktighet bör iakttas vid behandling av

2” dessa.

14-0317

Viktig information till patienten vid ordinationen t. ex. att kontakta läkare om vissa biverkningar uppträder.

4.5 Interaktioner Endast potentiellt kliniskt betydelsefulla interaktioner, såväl farmakokinetiska som farmakodynamiska, anges. Dokumenterad frånvaro av kliniskt betydelsefulla interaktioner, som på teoretiska grunder skulle kunna förväntas, anges också. Interaktionerna samlas i följande grupper: — läkemedel som används vid samma indikation — läkemedel avsedda för andra indikationer — dagliga aktiviteter, t. ex. måltider

För respektive interaktion anges: 2) verkningsmekanism (om känd) b) påverkan på plasmanivåer och/eller laboratorievärden och kliniska parametrar c) rekommendationer: — kontraindikation — samtidigt intag bör undvikas — åtgärder/försiktighetsmått (t ex dosreduktion) vid samtidigt intag — Övrigt att beakta

4,6 Graviditet och amning Anges i enlighet med de riktlinjer som utarbetats för FASS. Se bilaga 1. 47 Trafikvarning För. sådana läkemedel, som skall förses med varningstriangel i märkningen och som kan påverka reaktionsförmågan, anges: Vid behandling med xxxxxx kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta bör beaktas då skärpt uppmärksamhet krävs, t. ex. vid bilkörning. För sådana, där reaktionsförmågan hos vissa patienter kan nedsättas, anges motsvarande.

4.8 Biverkningar Redovisas enligt de riktlinjer som finns utarbetade för FASS. Se bilaga 2.

4,9 Överdosering

Hänvisning till Giftinformationscentralen lämnas. Behandlingsanvisningar bör om möjligt lämnas, liksom uppgifter ena om symtom, toxicitet o.dyl. motsvarande dem i överdoseringskapitlet i FASS. Där kliniska data saknas redovisas akut toxicitet från försöksdjur om så befinns vara lämpligt.

FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

Enbart uppgifter som har klinisk relevans medtas. Skrivningen bör vara kortfattad och specifik.

5.0 — Terapeutisk klassifikation

ATC-kod” eller förslag till sådan anges. Sifferkoden kan kompletteras med förklarande text.

5.1 Farmakodynamik

= Verkningsmekanism (om känd) — Farmakodynamiska effekter beskrivs i den mån de är relevanta för preparatets terapeutiska användning (d.v.s. sådana effekter

för vilka samband med terapeutisk effekt och/eller biverkningar

visats eller på goda grunder kan förväntas).

Om dos-responssamband föreligger bör detta redovisas (komplet-

terad med hänvisning till kinetikavsnittet när samband mellan plasmakoncentration och effekt/biverkningar visats). Effektduration anges.

52 — Farmakokinetik Kinetikdata bör redovisas för de substanser till vilka effekt och/eller

biverkningar kan hänföras. Detta bör särskilt beaktas för exempel-

vis racemat och prodrugs. Icke linjär kinetik redovisas i anslutning till aktuella variabler.

Sifferuppgifter bör presenteras med spridningsmått, speciellt för

biotillgänglighet och clearance. Koncentrationsdata anges företrädesvis i molaritet. Molvikt och

pKa-värde anges.

5.2.a Farmakokinetiska egenskaper

När läkemedelsformen, t.ex. ifråga om absorption, biotillgänglighet, är av betydelse bör uppgifterna avse den aktuella läkemedels-

formen. Absorption:

Absorptionsgrad anges endast när den är av betydelse, t. ex. för vissa

antibiotika. :

Biotillgänglighet: - Vid ofullständig biotillgänglighet bör orsaken framgå, t.ex. första

passagemetabolism, ofullständig absorption, inverkan av bered-

Pa ningsform. Ev. uppgift om hur absorptionen och biotillgängligheten påverkas av samtidigt födointag. Maximal serumkoncentration

Distribution:

Bindning till plasmaproteiner och ev. röda blodkroppar.

Distributionsvolym. Ev, uttalad multicompartmentkaraktär framhålls. Elimination:

" Totalclearance. Halveringstider, ev. även ”effektiv halveringstid”. Metabolism, ev. förekomst av aktiva metaboliter. Metaboliserande

isoenzym.

3 ATC-kod Aktuell utgåva av Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Index resp Guidelines for ATC Classification utgiven av WHO Collaborating Centre for Drug Statistics and Methodology, Oslo. i

Utsöndringsförhålladen. Renalt clearance. Ev. koncentration av aktiv substans i vävnader, urin o, dyl

5.2.b Patientfaktorer Samband mellan koncentration, i t.ex. plasma och terapeutisk effekt och/eller biverkningar. Intra- och interindividuella faktorer som påverkar läkemedlets farmakokinetik såsom kön, ålder, polymorfism, nedsatt njur- och leverfunktion, samtidiga sjukdomstillstånd, akyli, rökning im, m, Om möjligt specificeras typ av leverfunktionsrubbning.

5.3 Prekliniska uppgifter : Prekliniska uppgifter, som inte redan har beaktats på annat ställe i produktresumén och som är väsentliga för säkerhetsbedömningen vid normal användning. Informationen skall utformas så förskrivaren har möjlighet att värdera risk/nytta på individnivå.

FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Innehållsämnen Kvalitativ sammansättning anges, Kvantitativ sammansättning an- ;.ges i den omfattning som följer av märkningsreglerna eller har klinisk relevans.

6.1.a Egenskaper hos läkemedelsformen . Eventuella särdrag av galenisk natur, som är speciella för preparatet, kan redovisas. Karaktäristika såsom färg, form, storlek, ev. märkning, pH, osmolalitet och smak anges.

6.2 Blandbarhet Information om fysikalisk och kemisk blandbarhet ges i förekommande fall. Stycket inleds med uppgifter rörande blandbarhet under förutsättning att tillfredsställande dokumentation föreligger. Relevanta visade eller sannolika inkompatibiliteter redovisas. Om problem med avseende på adsorption exenipelvis till sprutor, infusions- enn, behållare m. m. har visats eller förutses, redovisas detta.

6.3 Hållbarhet Såväl lagringstid som användningstid (efter iordningsställande, öppnande) anges.

6.4 Förvaringsanvisningar : Förslag till eller godkända förvaringsbetingelser anges. Föreskrifterna i LS bör beaktas

5 Prekliniska data ingår i.bedömningen av ändamålsenligheten, varför för förskrivaren relevanta dåta:i regel bör beaktas vid utförmning av indikationer, kontraindikationer o dyl. |

6.5 — Förpackning Förpackningstyp (t.ex. glasburk, tryckpack) och förpackningsstorlekar anges. Om speciellt utformade förpackningar finns, t. ex. handikappanpassade, bör detta framgå.

6.6 Anvisningar för hantering Om tveksamheter när det gäller handhavandet av läkemedlet kan föreligga, bör hanteringsföreskrifter lämnas, exempelvis om - läkemedlet ej föreligger i bruksfärdigt skick och t. ex. bör spädas före användning, — speciella doseringsanordningar skall/bör användas — speciell teknik erfordras vid administreringen och/eller iordningställande.

7. DEN SOM INNEHAR GODKÄNNANDET

Namn och adress till den som har respektive ansöker om godkännande av läkemedlet. Svenskt ombud anges. Om den som har respektive ansöker om godkännande finns inom EES-området erfordras ej' svenskt ombud. Om information om läkemedlet även lämnas av annan än ovanstående anges även namn och adress till denne.

8. —- GODKÄNNANDENUMMER

9:. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE OCH FÖRNYAT GODKÄNNANDE

10... DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

Bilaga 1

GRAVIDITET Kategori A Definition: Läkemedel som kan förmodas ha intagits av ett betydande antal gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder utan att man hittills noterat hågön forn av säkerställd störning i reproduktionsprocessen, såsom ökad ”missbildningsfrekvens eller annan ogynnsam direkt eller indirekt fosterpåverkan. "

2STTilldeänä kategori hänförs:

— läkemedel som funnits tillgängliga under lång tid; — läkemedel som på grund av sitt indikationsområde med stör sannolikhet har intagits av många gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder; läkemedel för vilka tillfredsställande retrospektiva och prospektiva undersökningar på gravida kvinnor bedöms ha utförts.

Då resultat från reproduktionstoxikologiska undersökningar på djur har ringa värde jämfört med ingående erfarenheter av läkemedlets effekter på människa, fästes för läkemedel i denna kategori intet avseende vid djurexperimentella studier även om dessa visat fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori A. Inga kända risker vid användning under graviditet. :

Kategori B Definition: Läkemedel som kan förmodas ha intagits av endast ett begränsat antal gravida kvinnor och kvinnor i fertil ålder utan att man hittills noterat någon form av säkerställd störning i reproduktionsprocessen, såsom ökad missbildningsfrekvens eller annan ogynnsam direkt eller indirekt fosterpåverkan. Till denna kategori hänförs: — läkemedel som på grund av sitt indikationsområde endast i ringa utsträckning kan förmodas ha intagits av gravida kvinnor och kvinnor i fertil 'ålder; : — läkemedel för vilka tillfredsställande retrospektiva eller prospektiva undersökningar saknas eller utförts endast i ringa omfattning. Då för läkemedel i denna kategori erfarenhet av effekter på människa är begränsade anges resultat från reproduktionstoxikologiska studier på djur med inplacering i någon av undergrupperna B:1, B:2 eller B:3.

Kategori B: I Reproduktionstoxikologiska studier på djur har ej givit hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori B: 1. Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella: data talar ej för ökad risk för fosterskada.

Kategori B: 2 Reproduktionstoxikologiska studier på djur är bristfälliga eller saknas men tillgängliga data ger ej hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori B:2. Klinisk erfarenhet från gravida kvinnor är begränsad. Djurexperimentella data är ofullständiga.

Kategori B:3 Reproduktionstoxikologiska studier på djur har givit hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen, vilkas betydelse för människan bedömts vara oklar. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori B:3. Klinisk erfarenhet från

(Här följer en beskrivning, av vilka effekter som rapporterats hos djur).

der graviditet annat än efter särskilt övervägande.

Kategori C Definition: Läkemedel som hos människa genom sin farmakologiska effekt har givit eller på goda grunder förmodas kunna medföra risk för fostret och/eller det nyfödda barnet utan att vara direkt missbildningsframkallande. I den mån djurexperimentella studier har givit hållpunkter för ökad uppkomst av fosterskador eller andra skadliga effekter på reproduktionsprocessen, vilkas betydelse för människan bedöms vara oklar, skall sådana resultat anges för läkemedel i denna kategori. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori C. De effekter som avses enligt definitionen beskrivs.

Kategori D Definition: Läkemedel som hos människa givit eller kan förmodas ge upphov till ökad frekvens av fostermissbildningar eller andra former av bestående men. Till denna kategori hör läkemedel med primärt teratogena effekter. Om läkemedlet därutöver har negativa farmakologiska effekter som direkt eller indirekt kan medföra ogynnsam fosterpåverkan anges även detta. I preparatbeskrivningarna anges: Kategori D. De skador som avses enligt definitionen beskrivs.

AMNING Uppgift om substansens eventuella påverkan på dibarn anges. För kombinationspreparat anges grupp och text för respektive substans.

L

Bilaga 2

BIVERKNINGAR

Biverkningarna presenteras i tabellform grupperade inom följande frekvensintervall: :

— vanliga:(> 1/100)

— mindre vanliga

— sällsynta (< 1/1000)

Informationen i varje frekvensgrupp bör struktureras efter organsystera enligt bilaga.

1 löpande text före tabellen ges en kortfattad beskrivning av t ex följan-

de:

Frekvensuppgift för den vanligaste biverkan.

De biverkningar som är farmakologiskt medierade och därmed dosbero-

ende. : : : Speciellt: viktig(a)/allvärlig(a) biverkan(biverkningar).

I löpande text efter tabellen kan t ex följande kompletterande informa-

tion ges: i Förtydligande information rörande enskilda biverkningar. Ev åtgärder för att minska/undvika biverkan. Ev biverkningar med osäkert samband.

ORGANRUBRIKER — Biverkningar

OBSERVERA organrubriker bör användas i samtliga texter, även de med

enstaka biverkningar. - | |

Ordningsföljden bör vara den angivna dvs i bokstavsordning.

Allmänna' Blod Cirkulatoriska

! Till rubriken Allmänna hänförs följande allmänna symtom och fynd Viktpåverkan | Immunologiska reaktioner Medvetanderubbning Anorexi Allergi Koma Aptitökning Allergisk reaktion Medvetslöshet Viktminskning. Anafylaktisk reaktion Stupor Kakexi ST Anafylaktisk chock Somnolens Viktökning :2: ia Serumsjuka Slöhet , Obesitas Frånvaroattacker Retarderad viktökning Temperaturpåverkan Synkope Feber Svimningstendens Vätskeansamling Hypertermi Yrsel Ödem Malign hyperpyrexi Benödem 0 Hypotérmi ' Allmänna övriga Vätskeretention Frossa Hyperhidros Frusenhet Trötthet Bensmärta Bröstsmärtor = . Smärta . . . Värk ” Huvudvärk Impotens

Centralnervösa (om de psykiska och neurologiska reaktionerna är få kan samlingsrubriken CNS användas, t ex oro, ångest)

Endokrina

Gastrointestinala Hud (endast hudreaktioner utan andra symtom, övrigt hänförs till rubri-

ken Allmänna. Använd inte ospecifika uttryck som hudbesvär, hudutslag

etc. Dessa bör preciseras.) Lever :

Luftvägar Metabola

Muskuloskela Neurologiska Psykiska Urogenitala

Ögon

Öron

Övriga

Dessa allmänna råd träder i kraft den 1 april 1994.

För preparat som blir aktuella för förnyat godkännande t.o.m. den 31

mars 1999 kan produktresumén ersättas av uppdaterad FASS-text.

Läkemedelsverket

KJELL STRANDBERG

Björn Beermann

>

Norstedts Tryckeri AB, Stockholm 1994 11