Föreskrifter (LVFS 2003:8) om ändring i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1995:8) om godkännande av läkemedel för försäljning m.m.

2 3 EGT nr L 224, 18.8.1990, s. 1, Celex 31990R2377.

7.2 Anmälningsförfarande för mindre ändringar av typ 1A

7.2.1 För att en mindre ändring (typ 1A) skall kunna beviljas skall innehavaren av godkännandet lämna en anmälan härom till Läkemedelsverket. Anmälan skall åtföljas av dokument som styrker att villkoren i bilaga 5 till dessa föreskrifter för den begärda ändringen är uppfyllda och en förteckning över samtliga tidigare dokument som ändrats till följd av anmälan. Anmälan bör göras på särskild blankett som återges i de riktlinjer som utfärdats av Europeiska kommissionen.

7.2.2. En anmälan enligt punkt 7.2.1 skall endast gälla en ändring av typ 1A. Om flera ändringar av typ 1A skall göras för ett och samma godkännande skall en separat anmälan lämnas in för varje ändring av typ 1A. En sådan anmälan skall innehålla en hänvisning till den eller de övriga anmälningarna.

7.2.3. Då en ändring av typ 1A av ett godkännande för försäljning medför följdändringar av typ 1A, får dessa ändringar trots bestämmelserna i punkt 7.2.2 samlas i en anmälan. Denna anmälan skall innehålla en beskrivning av förhållandet mellan följdändringarna av typ 1A.

7.2.4. Om en ändring föranleder revidering av produktresumén, märkningen eller bipacksedeln skall detta anses vara en del av den anmälda ändringen.

7.2.5. Om anmälan uppfyller de krav som fastställs i punkterna 7.2.1–7.2.4 skall Läkemedelsverket inom 14 dagar från mottagandet av anmälan informera innehavaren av godkännandet om att anmälan är giltig.

7.2.6. Om anmälan inte uppfyller de krav som fastställs i punkterna 7.2.1– 7.2.4 skall Läkemedelsverket inom 14 dagar från mottagandet av anmälan lämna ett meddelande med motivering till innehavaren av godkännandet att anmälan inte är giltig.

7.3 Ansökningsförfarande för mindre ändringar av typ 1B

7.3.1 För att en mindre ändring (typ 1B) skall kunna beviljas skall innehavaren av godkännandet lämna en ansökan härom till Läkemedelsverket. Ansökan skall åtföljas av dokument som styrker att villkoren i bilaga 5 till dessa föreskrifter för den begärda ändringen är uppfyllda och en förteckning över samtliga tidigare dokument som ändrats till följd av ansökan. Ansökan bör göras på särskild blankett som återges i de riktlinjer som utfärdats av Europeiska kommissionen.

7.3.2. En ansökan enligt punkt 7.3.1 skall endast gälla en ändring av typ 1B. Om flera ändringar av typ 1B skall göras för ett och samma godkännande skall en separat ansökan lämnas in för varje ändring av typ 1B. En sådan ansökan skall innehålla en hänvisning till den eller de övriga ansökningarna.

Se ”Notice to Applicants” Volume 2C. 5 3 Se ”Notice to Applicants” Volume 2C.

7.3.3. Då en ändring av typ 1B av ett godkännande för försäljning medför följdändringar av typ 1A eller 1B, får dessa ändringar trots bestämmelserna i punkt 7.3.2 samlas i en ansökan av typ 1B. Denna ansökan skall innehålla en beskrivning av förhållandet mellan följdändringarna av typ 1.

7.3.4. Om en ändring föranleder revidering av produktresumén, märkningen eller bipacksedeln skall detta anses vara en del av den ansökta ändringen.

7.3.5. Inom 60 dagar från den dag då förfarande enligt punkt 7.3.1 inleds skall Läkemedelsverket fatta beslut i ändringsärendet. Inom den angivna tidsfristen kan Läkemedelsverket förelägga innehavaren av godkännandet att inom viss tid komma in med kompletterande uppgifter.

7.4 Ansökningsförfarandet för större ändringar

7.4.1 För att en större ändring (typ 2) skall kunna beviljas skall innehavaren av godkännandet lämna in en ansökan härom till Läkemedelsverket. Till ansökan skall bifogas de relevanta uppgifter och stödjande dokument som avses i punkt 7.1.1 i dessa föreskrifter.

Till ansökan skall även bifogas – uppgifter till stöd för den ändring som begärs, – en förteckning över samtliga tidigare dokument som ändrats till följd av ansökan, och – ett tillägg till eller en uppdatering av den eller de befintliga expertrapporterna/översynerna/sammanfattningarna med hänsyn till den ändring som begärs. Ansökan bör göras på särskild blankett som återges i de riktlinjer som utfärdats av Europeiska kommissionen.

7.4.2. En ansökan enligt punkt 7.4.1 skall endast gälla en ändring av typ 2. Om flera ändringar av typ 2 skall göras för ett och samma godkännande skall en separat ansökan lämnas in för varje ändring. En sådan ansökan skall innehålla en hänvisning till den eller de övriga ansökningarna.

7.4.3. Då en ändring av typ 2 medför följdändringar, får dessa ändringar trots bestämmelserna i punkt 7.4.2 samlas i en ansökan. Denna ansökan skall innehålla en beskrivning av förhållandet mellan följdändringarna.

7.4.4. Om en ändring föranleder revidering av produktresumén, märkningen eller bipacksedeln skall detta anses vara en del av den ansökta ändringen.

7.4.5. Inom 120 dagar från den dag då förfarandet enligt punkt 7.4.1 inleddes skall Läkemedelsverket fatta beslut i ändringsärendet. Inom den angivna tids-

Den tid ärendet ligger hos sökanden är inte inbegripet. Andra tidsfrister gäller enligt kommissionens förordningar (EG) nr 1084/2003 och (EG) nr 1085/2003 av den 3 juni 2003 om granskning av ändringar av villkoren för ett godkännande för försäljning av humanläkemedel och veterinärmedicinska läkemedel som omfattas av rådets förordning (EEG) nr 2309/93 (EUT nr L 159, 27.6.2003, s. 24, Celex 32003R1085). Se ”Notice to Applicants” Volume 2C. Den tid ärendet ligger hos sökanden är inte inbegripet. Andra tidsfrister gäller enligt 4 kommissionens förordningar (EG) nr 1084/2003 och (EG) nr 1085/2003.

fristen kan Läkemedelsverket förelägga innehavaren av godkännandet att inom viss tid komma in med kompletterande uppgifter.

7.4.6. Den i punkten 7.4.5 angivna tidsfristen får förlängas till 210 dagar för ändringar som rör ändring av eller tillägg till de terapeutiska indikationerna samt ändring av eller tillägg till djurslag som inte är livsmedelsproducerande.

7.5 Ändringar av villkoren för godkännande för försäljning av humanvacciner mot influensa

7.5.1. När det gäller ändringar av villkoren för godkännande för försäljning av humanvacciner mot influensa skall det förfarande som anges i punkterna 7.5.2–7.5.4 tillämpas.

7.5.2 Inom 42 dagar från den dag då förfarande enligt punkt 7.5.1 inleds, skall Läkemedelsverket göra en värdering på grundval av de kvalitetsdokument som avses i modul 3 i bilaga I till Europarlamentets och rådets direktiv 2001/ 83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskapsregler för humanläkemedel . Läkemedelsverket får inom den angivna tidsfristen förelägga innehavaren av godkännandet att inkomma med kompletterande uppgifter.

7.5.3. Innehavaren av godkännandet skall lämna kliniska uppgifter och, i tilllämpliga fall, även uppgifter om läkemedlets stabilitet till Läkemedelsverket senast tolv dagar efter det att den tidsfrist som fastställs i punkt 7.5.2 löpt ut.

7.5.4 Inom 14 dagar från det att uppgifterna i punkt 7.5.3 mottagits skall Läkemedelsverket fatta beslut i ändringsärendet.

7.5.5 Föreligger en pandemisk situation med avseende på influensa hos människor som i vederbörlig ordning erkänts av Världshälsoorganisationen eller av Europeiska gemenskapen inom ramen för Europaparlamentets och rådets beslut 2119/98/EG av den 24 september 1998 om att bilda ett nätverk för epidemiologisk övervakning och kontroll av smittsamma sjukdomar i gemenskapen , får Läkemedelsverket tillfälligt och i undantagsfall medge att ändringen av villkoren för godkännande för försäljning av humanvacciner mot influensa tillämpas i avvaktan på att förfarandet i 7.5.1 har avslutats. Under detta förfarande skall dock fullständiga uppgifter om klinisk säkerhet och verkan lämnas in. Föreligger en pandemisk situation med avseende på andra sjukdomar hos människor än influensa, får förfarandet enligt 7.5.1– 7.5.5 användas i tillämplig utsträckning.

Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 oktober 2003.

Andra tidsfrister gäller enligt kommissionens förordningar (EG) nr 1084/2003 och (EG) nr 1085/2003. EGT nr L 311, 28.11.2001, s. 67, Celex 32001L0083. 11 5 EGT nr L 268. 3.10.1998, s. 1, Celex 31998D2119.

Dessa föreskrifter skall tillämpas på anmälningar och ansökningar om ändring av ett godkännande för försäljning av läkemedel som ges in till Läkemedelsverket efter den 30 september 2003. Läkemedelsverket GUNNAR ALVAN Anna Maria Åslundh-Nilsson

BILAGA 5

Förteckning över och villkor för mindre ändringar (typ 1A och 1B) av ett godkännande för försäljning enligt 7.1.3

Inledande anmärkningar

Ändringarna är numrerade och undergrupperna anges med bokstäver eller siffror i ett mindre teckensnitt. Villkoren för att en ändring skall följa ett förfarande för typ 1A eller 1B beskrivs för varje underkategori och anges under varje ändring. För att omfatta eventuella andra ändringar måste ansökningar samtidigt lämnas för alla följdändringar eller parallella ändringar som kan kopplas till den ändring som ansökan avser, och sambandet mellan dessa ändringar tydligt beskrivas. För anmälningar som innehåller certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet, och där ändringen gäller den dokumentation som lämnats som underlag för certifikatet, skall erforderlig dokumentation inlämnas till Europeiska direktoratet för Läkemedelskvalitet (EDQM). Om certifikatet revideras efter en utvärdering av ändringen måste även de godkännanden för försäljning som är knutna till detta uppdateras. Ofta kan detta göras med en typ 1Aanmälan. Ett biologiskt läkemedel är en produkt vars aktiva substans utgörs av en biologisk substans. En biologisk substans är en substans som framställs eller extraheras från en biologisk källa, och för vilken en kombination av fysikalkemisk-biologisk testning och produktionsprocessen och kontrollen av denna krävs för dess karakteristik och kvalitetsbestämning. Följande produkter skall därför anses vara biologiska läkemedel: immunologiska läkemedel och läkemedel som härrör från blod eller plasma från människor enligt definition i artikel 1.4 och 1.10 i direktiv 2001/83/EG, immunologiska veterinärmedicinska läkemedel enligt definition i artikel 1.7 i direktiv 2001/82/EG, läkemedel som omfattas av del A i bilagan till rådets förordning (EEG) nr 2309/93 samt läkemedel för avancerad terapi enligt definition i del IV i bilaga I till direktiv 2001/83/EG. En ändring i tillverkningsprocessen för en icke-proteinhaltig komponent på grund av ett senare införande av ett biotekniskt steg kan göras i enlighet med bestämmelse nr 15 eller 21 (beroende på omständigheterna) för typ 1-ändringar. Denna ändring påverkar inte andra ändringar som beskrivs i den här bilagan och som är tillämpliga i detta speciella sammanhang. En proteinhaltig komponent, framställd genom en bioteknisk process som finns upptagen i del A i bilagan till förordning (EEG) nr 2309/93, som tillsätts ett läkemedel, omfattas av denna förordning. Tillämplig gemenskapslagstiftning för särskilda varugrupper skall iakttas.

EGT nr L 214, 24.8.1993, s. 1. Livsmedel och livsmedelsingredienser i enlighet med Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 258/97 (EGT nr L 43, 14.2.1997, s. 1), färgämnen för användning i livsmedel som omfattas av Europaparlamentets och rådets direktiv 94/36/EG (EGT nr L 237, 10.9.1994, s. 13), livsmedelstillsatser som omfattas av rådets direktiv 88/388/EEG (EGT nr L 184, 15.7.1988, s. 61), extraktionsmedel i enlighet med rådets direktiv 88/344/ EEG (EGT nr L 157, 24.6.1988, s. 28), senast ändrat genom direktiv 92/115/EEG (EGT nr L 409, 31.12.1992, s. 31) och livsmedel och livsmedelsingredienser som härrör från en bioteknisk process som har introducerats i tillverkningen/produktionen behöver inte anmälas som en ändring av villkoren för godkännandet för försäljning. 7

Läkemedelsverket behöver inte meddelas när det gäller en reviderad monografi från Europafarmakopén eller en nationell farmakopé från en medlemsstat, under förutsättning att nödvändiga ändringar genomförs inom sex månader efter antagandet av den reviderade monografin och det i produktdokumentationen hänvisas till den aktuella utgåvan av farmakopén. Kommissionen har i samråd med medlemsstaterna, läkemedelsmyndigheten och berörda parter utarbetat och offentliggjort en detaljerad vägledning om de dokument som skall lämnas in. I denna text har uttrycket ”testförfarande” samma betydelse som analysmetod och ”gränsvärden” avser detsamma som godkännandekriterier.

Se “Guideline on dossier requirements for Type IA and IB notifications”, Notice to 8 Applicants, Volume 2C.

Ändring/villkor som skall uppfyllas Typ

1. Ändring av namn och/eller adress för innehavaren av godkännan- 1A det för försäljning

Villkor: Innehavaren av godkännandet skall fortfarande vara samma juridiska person.

2. Ändring av läkemedlets namn 1B

Villkor:

Ingen förväxling kan ske med namn på andra befintliga läkemedel eller internationella generiska benämningar.

3. Ändring av namnet på den aktiva substansen 1A

Villkor: Den aktiva substansen skall fortfarande vara densamma.

4. Ändring av namn och/eller adress för tillverkaren av den aktiva 1A substansen när certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet saknas

Villkor: Tillverkningsstället skall fortfarande vara detsamma.

5. Ändring av namn och/eller adress för tillverkaren av den färdiga 1A produkten

Villkor: Tillverkningsstället skall fortfarande vara detsamma.

6. Ändring av ATC-kod

a) Humanläkemedel 1A

Villkor: Ändringen är en följd av ett godkännande av eller tillägg till ATC-kod från WHO.

b) Veterinärmedicinska läkemedel 1A

Villkor: Ändringen är en följd av ett godkännande av eller tillägg till ATC vet-kod.

7. Byte eller tillägg av tillverkningsställe för en del av eller hela tillverkningsprocessen för läkemedlet

a) Sekundära förpackningar för alla Villkor: 1, 2 (se nedan) 1A

typer av läkemedelsformer

b) Primärt förpackningsställe

1. Fasta läkemedelsformer, t.ex. Villkor: 1, 2, 3, 5 1A

tabletter och kapslar

2. Halvfasta eller flytande Villkor: 1, 2, 3, 5 1B

läkemedelsformer

3. Flytande läkemedelsformer Villkor: 1, 2, 3, 4, 5 1B

(suspensioner, emulsioner)

c) Alla övriga tillverkningsprocesser förut- Villkor: 1, 2, 4, 5 1B

om frisläppande av tillverkningssatser

Villkor:

1. Tillfredsställande inspektion skall ha utförts under de senaste 3 åren av ett kontrollorgan i en av medlemsstaterna i EES eller i ett land som har ett avtal om ömsesidigt erkännande av god tillverkningssed (GMP) med EU. 2. Tillverkningsstället har vederbörligt tillstånd (att tillverka den läkemedelsform eller det läkemedel som berörs). 3. Läkemedlet är inte en steril produkt. 4. Det finns en valideringsplan, eller det har gjorts en validering enligt gällande protokoll av tillverkningen på det nya tillverkningsstället omfattande minst tre tillverkningssatser av 9 produktionsstorlek. 5. Läkemedlet är inte ett biologiskt läkemedel.

8. Ändring av frisläppningsförfarande för tillverkningssatser och kvalitetskontroll av det färdiga läkemedlet

a) Byte eller tillägg av anläggning för kon- Villkor: 2, 3, 4 (se nedan) 1A

troll/testning av tillverkningssatser

b) Byte eller tillägg av ansvarig tillverkare för frisläppande av tillverkningssatser

1. Undantaget kontroll/testning av tillverk- Villkor: 1, 2 1A

ningssatser

2. Inklusive kontroll/testning av Villkor: 1, 2, 3, 4 1A

tillverkningssatser

Villkor:

1. Den tillverkare som är ansvarig för frisläppande av tillverkningssatser skall ha sitt säte inom EES. 2. Tillverkningsstället är godkänt. 3. Produkten är inte ett biologiskt läkemedel. 4. Metodöverföring från det gamla till det nya tillverkningsstället eller testlaboratoriet har slutförts.

9. Uteslutande av tillverkningsställe (för aktiva substanser, för inter- 1A mediat eller för färdiga läkemedel, förpackningsställe, tillverkare som är ansvarig för frisläppande av tillverkningssats, kontrollanläggning för tillverkningssatser)

Villkor: Inga

10. Mindre ändring i tillverkningsprocessen för den aktiva substan- 1B sen

Villkor:

1. Medför ingen ändring av den kvalitativa eller kvantitativa föroreningsprofilen och ingen ändring av de fysikal-kemiska egenskaperna. 2. Den aktiva substansen är inte en biologisk substans. 3. Syntesvägen är oförändrad, dvs. intermediaten är desamma. När det gäller växtbaserade läkemedel är det geografiska ursprunget, produktionen av den växtbaserade substansen och tillverkningsprocessen oförändrade.

11. Ändring i satsstorlek för en aktiv substans eller intermediat

a) Upp till ett tiofaldigande av den satsstor- Villkor: 1, 2, 3, 4 (se nedan) 1A

lek som gällde då godkännandet för försäljning utfärdades

b) Minskning av satsstorlek Villkor: 1, 2, 3, 4, 5 1A c) Mer än ett tiofaldigande av satsstorleken Villkor: 1, 2, 3, 4 1B

jämfört med den som gällde vid godkännandet

Villkor:

1. Eventuella ändringar av tillverkningsmetoder är enbart sådana som är nödvändiga på grund av den ökade satsstorleken, t.ex. användning av utrustning av en annan storlek. 2. Det skall finnas testresultat från minst två tillverkningssatser som följer specifikationerna för den föreslagna satsstorleken. 3. Den aktiva substansen är inte en biologisk substans. 4. Ändringen berör inte processens reproducerbarhet. 5. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på problem med hållbarheten.

12. Ändring av specifikationer för aktiv substans eller utgångsmaterial, intermediat eller reagens som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen

a) Skärpning av gränsvärden i specifikatio- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

ner

Villkor: 2, 3 1B

b) Tillägg av ny testparameter i specifikationen för:

1. en aktiv substans Villkor: 2, 4, 5 1B 2. utgångsmaterial/intermediat/reagens Villkor: 2, 4 1B

som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen

Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande att se över gränsvärden för specifikationer, gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. i samband med ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom godkända gränsvärden. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 4. Den aktiva substansen är inte en biologisk substans.

13. Ändring av testförfarande för aktiv substans eller utgångsmaterial, intermediat eller reagens som används i tillverkningsprocessen för den aktiva substansen

a) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3, 5 (se nedan) 1A

rande

b) Övriga ändringar av ett testförfarande, Villkor: 2, 3, 4, 5 1B

t.ex. utbyte eller tillägg av testförfarande

Villkor:

1. Analysmetoden skall vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod). Inga nya föroreningar upptäcks. 2. Lämpliga (re-)valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 3. Valideringsresultat visar att det nya testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 5. Aktiv substans, utgångsmaterial, intermediat eller reagens är inte en biologisk substans.

14. Ändring av tillverkaren av den aktiva substansen eller av utgångsmaterial/reagens/intermediat i tillverkningsprocessen av den aktiva substansen i de fall certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet saknas

a) Ändring av tillverkningsställe för redan Villkor: 1, 2, 4 (se nedan) 1B

godkänd tillverkare (byte eller tillägg)

b) Ny tillverkare (byte eller tillägg) Villkor: 1, 2, 3, 4 1B

Villkor:

1. Specifikationer (t.ex. kontroller under tillverkningsprocessen och analysmetoder för alla material), framställningsmetod (t.ex. satsstorlek) och detaljerad syntesväg är identiska med dem som redan är godkända. 2. Om material av humant eller animaliskt ursprung används i tillverkningsprocessen använder inte tillverkaren någon ny leverantör för vilken utredning krävs angående virussäkerhet eller uppfyllande av aktuell utgåva av Vägledning om minimering av risken för överföring via medicinska produkter av agens för spongiform encefalopati hos djur. 3. Tillverkaren av den nuvarande eller nya aktiva substansen använder inte en drug master file. 4. Ändringen gäller inte ett läkemedel med en biologisk aktiv substans.

15. Inlämning av nytt eller uppdaterat certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet för aktiv substans eller utgångsmaterial/ reagens/intermediat som används vid tillverkningen av den aktiva substansen

a) Från en redan godkänd tillverkare Villkor: 1, 2, 4 (se nedan) 1A

b) Från en ny tillverkare (byte eller tillägg)

1. Steril substans Villkor: 1, 2, 3, 4 1B 2. Övriga substanser Villkor: 1, 2, 3, 4 1A c) Substans i veterinärmedicinskt läkemedel Villkor: 1, 2, 3, 4 1B

avsett för djurarter djurslag som är mottagliga för TSE

Villkor:

1. Specifikationerna vid frisläppande av det färdiga läkemedlet och under hållbarhetstiden är oförändrade. 2. Oförändrade tilläggsspecifikationer (till Europafarmakopén) avseende föroreningar och produktspecifika krav (t.ex. partikelstorleksprofiler, polymorf form), om detta är tillämpligt. 3. Den aktiva substansen kommer att analyseras omedelbart innan den tas i bruk om inte någon tid för reanalys har angetts i certifikatet angående Europafarmakopéns tillämplighet eller informationsunderlag som stöder en viss tidpunkt för reanalys har lämnats. 4. Tillverkningsprocessen för den aktiva substansen eller utgångsmaterial/reagens/intermediat innebär inte användning av material av humant eller animaliskt ursprung som kräver utredning om virussäkerhet.

16. Inlämning av nytt eller uppdaterat TSE-certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet för aktiv substans eller utgångsmaterial/reagens/intermediat som används vid tillverkning av en redan godkänd aktiv substans och tillverkningsprocess

a) Substans i veterinärmedicinskt läkeme- Villkor: Inga 1B

del avsett för djurslag som är mottagliga för TSE

b) Övriga substanser Villkor: Inga 1A

17. Ändring av:

a) den tid efter vilken en reanalys av den ak- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1B

tiva substansen skall genomföras

b) lagringsföreskrifter för den aktiva sub- Villkor: 1, 2 1B

stansen

Villkor:

1. Stabilitetsundersökningar har gjorts i enlighet med tidigare godkänt protokoll. Undersökningarna skall visa att godkända tillämpliga specifikationer fortfarande uppfylls. 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på problem med hållbarheten. 3. Den aktiva substansen är inte en biologisk substans.

18. Utbyte av ett hjälpämne mot ett jämförbart hjälpämne 1B

Villkor:

1. Hjälpämnet har samma funktionsegenskaper. 2. Den nya produktens frisättningsprofil, fastställd på grundval av minst två tillverkningssatser av pilotstorlek, är jämförbar med den tidigare profilen (inga väsentliga skillnader beträffande jämförbarheten, se Note for Guidance on Bioavailability and Bioequivalence, bilaga II. Principerna i denna vägledning för humanläkemedel skall, då detta är tillämpligt, även beaktas beträffande veterinärmedicinska produkter). Beträffande växtbaserade läkemedel för vilka testning av frisättningsmönster inte är genomförbar är sönderfallstiden för den nya produkten jämförbar med den för den tidigare produkten. 3. Eventuella nya hjälpämnen medför inte användning av material av humant eller animaliskt ursprung för vilka utredning om virussäkerhet erfordras. För hjälpämnen i en veterinärmedicinsk produkt avsedd för djurslag som är mottagliga för TSE har en riskbedömning gjorts av behörig myndighet. 4. Ändringen gäller inte ett läkemedel som innehåller en biologisk aktiv substans. 5. Stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders tillfredsställande hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras. Berörda myndigheter kommer omedelbart att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

19. Ändring av specifikationer för ett hjälpämne

a) Skärpning av gränsvärden i specifikatio- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

ner

Villkor: 2, 3 1B b) Tillägg av ny testparameter Villkor: 2, 4, 5 1B Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. vid ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom godkända gränsvärden. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 5. Ändringen gäller inte adjuvans för vacciner eller biologiska hjälpämnen.

20. Ändring av testförfarande för hjälpämne

a) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3, 5 (se nedan) 1A

rande

b) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2 , 3 1B

rande för ett biologiskt hjälpämne

c) Övriga ändringar av ett testförfarande, Villkor: 2, 3 , 4, 5 1B

t.ex. att ett godkänt förfarande ersätts med ett nytt testförfarande

Villkor:

1. Analysmetoden skall vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod). Inga nya föroreningar upptäcks. 2. Lämpliga (re-)valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 3. Valideringsresultat visar att det nya testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 5. Substansen är inte ett biologiskt hjälpämne.

21. Inlämning av nytt eller uppdaterat certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet för hjälpämne

a) Från en redan godkänd tillverkare Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

b) Från en ny tillverkare (byte eller tillägg)

1. Steril substans Villkor: 1, 2, 3 1B 2. Övriga substanser Villkor: 1, 2, 3 1A c) Substans i veterinärmedicinskt läkemedel Villkor: 1, 2, 3 1B

avsett för djurslag som är mottagliga för TSE

Villkor:

1. Specifikationerna vid frisläppande av det färdiga läkemedlet och under hållbarhetstiden är oförändrade. 2. Oförändrade tilläggsspecifikationer (till Europafarmakopén) avseende föroreningar och produktspecifika krav (t.ex. partikelstorleksprofiler, polymorf form), om detta är tillämpligt. 3. Tillverkningsprocessen för hjälpämnet innebär inte användning av material av humant eller animaliskt ursprung som kräver utredning om virussäkerhet.

22. Inlämning av nytt eller uppdaterat TSE-certifikat angående Europafarmakopéns tillämplighet för hjälpämne

a) Från en redan godkänd eller en ny tillver- Villkor: Inga 1A

kare (byte eller tillägg)

b) Hjälpämne i veterinärmedicinskt läke- Villkor: Inga 1B

medel avsett för djurslag som är mottagliga för TSE

23. Ändring av ursprunget för hjälpämne eller reagens från ett material med TSE-risk till ett vegetabiliskt eller syntetiskt material

a) Hjälpämne eller reagens som används vid Villkor: (se nedan) 1B

tillverkningen av en biologisk aktiv substans eller ett färdigt läkemedel innehållande en biologisk aktiv substans.

b) Övriga fall Villkor: (se nedan) 1A Villkor:

1. Specifikationerna rörande frisläppandet av hjälpämnet och det färdiga läkemedlet samt under hållbarhetenstiden är oförändrade.

24. Ändring av syntes eller återvinning av hjälpämne som inte ingår 1B i någon farmakopé (och som beskrivs i dokumentationen)

Villkor:

1. Specifikationerna påverkas inte negativt. Den kvalitativa och kvantitativa föroreningspro- 14 filen och de fysikal-kemiska egenskaperna är desamma. 2. Hjälpämnet är inte en biologisk substans.

25. Ändring för att följa Europafarmakopén eller nationell farmakopé i en medlemsstat

a) Ändring av specifikationer för substans som tidigare inte omfattats av Europafarmakopén för att de skall följa denna eller en medlemsstats nationella farmakopé

1. Aktiv substans Villkor: 1, 2 (se nedan) 1B 2. Hjälpämne Villkor: 1, 2 1B

b) Ändring som görs för att följa en uppdatering av relevant monografi från Europafarmakopén eller en medlemsstats nationella farmakopé

1. Aktiv substans Villkor: 1, 2 1A 2. Hjälpämne Villkor: 1, 2 1A Villkor:

1. Ändringen görs uteslutande för att följa farmakopén. 2. Oförändrade specifikationer (förutom de som rör farmakopén) för produktspecifika egenskaper (t.ex. partikelstorleksprofiler, polymorf form), om detta är tillämpligt.

26. Ändring av specifikationer för förpackningsmaterial i kontakt med det färdiga läkemedlet

a) Skärpning av gränsvärden för specifika- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

tioner

Villkor: 2, 3 1B b) Tillägg av ny testparameter Villkor: 2, 4 1B Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande att granska specifikationsgränser, gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. vid ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom godkända gränsvärden. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.

27. Ändring av testförfarande för förpackningsmaterial i kontakt med det färdiga läkemedlet

a) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

rande

b) Övriga ändringar av ett testförfarande, Villkor: 2, 3, 4 1B

t.ex. utbyte eller tillägg av testförfarande

Villkor:

1. Analysmetoden skall vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod). 2. Lämpliga (re-)valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 3. Valideringsresultat visar att det nya testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.

28. Ändring av någon del av det (primära) förpackningsmaterial som 1A inte kommer i kontakt med det färdiga läkemedlet (t.ex. färgen på en flip off-förslutning, färgkodade ringar på ampuller, ändring av nålskydd (byte av plastmaterial))

Villkor:

Ändringen avser inte en väsentlig del av det förpackningsmaterial som påverkar det färdiga läkemedlets administrering, användning, säkerhet eller hållbarhet.

29. Ändring av kvalitativ och/eller kvantitativ materialsammansättning av primärförpackningen

a) Halvfasta eller flytande läkemedelsfor- Villkor: 1, 2, 3, 4 (se nedan) 1B

mer

b) Alla övriga läkemedelsformer Villkor: 1, 2, 3, 4 1A Villkor: 1, 3, 4 1B Villkor:

1. Läkemedlet är inte en biologisk eller steril produkt. 2. Ändringen avser endast samma förpackningstyp och material (t.ex. byte från en blisterförpackning till en annan). 3. Det föreslagna förpackningsmaterialet måste, beträffande relevanta egenskaper, vara minst likvärdigt med det tidigare. 4. Stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras och att berörda myndigheter omedelbart kommer att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

30. Ändring (byte, tillägg eller borttagande) av leverantör av förpackningskomponenter eller hjälpmedel (om dessa nämns i dokumentationen), med undantag av spacer för inhalation via dosaerosol

a) Borttagande av leverantör Villkor: 1 (se nedan) 1A b) Byte eller tillägg av leverantör Villkor: 1, 2, 3, 4 1B Villkor:

1. Inga förpackningskomponenter eller hjälpmedel tas bort. 2. Den kvalitativa och kvantitativa sammansättningen av förpackningskomponenter och hjälpmedel förblir densamma. 3. Specifikationerna och kvalitetskontrollmetoden är minst likvärdiga med de tidigare. 4. I förekommande fall är steriliseringsmetod och steriliseringsförhållanden oförändrade.

31. Ändring av de processkontroller eller gränsvärden som tillämpas under tillverkningen av produkten

a) Skärpning av de gränsvärden som gäller Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

för tillverkningsprocessen

Villkor: 2, 3 1B b) Tillägg av nya tester och gränsvärden Villkor: 2, 4 1B Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. vid ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på problem med hållbarheten. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom gällande godkännandegränser. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.

32. Ändring av tillverkningssatsens storlek för det färdiga läkemedlet

a) Upp till ett tiofaldigande av den satsstor- Villkor: 1, 2, 3, 4, 5 (se nedan) 1A

lek som gällde då godkännandet för försäljning utfärdades

b) Minskning till en storlek som är upp till Villkor: 1, 2, 3, 4, 5, 6 1A

tio gånger mindre

c) Övriga storleksförändringar Villkor: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1B Villkor:

1. Ändringen påverkar inte tillverkningsprocessens förmåga att framställa läkemedlet på ett reproducerbart sätt. 2. Ändringen avser enbart läkemedelsformer av standardtyp för oralt intag med omedelbar frisättning och icke-sterila flytande läkemedelsformer. 3. Eventuella ändringar av tillverkningsmetod eller processkontroller är enbart sådana som varit nödvändiga på grund av förändringar av satsstorleken, t.ex. användning av utrustning av annan storlek. 4. Det finns en valideringsplan eller det har gjorts en validering av tillverkningen, enligt gällande protokoll, omfattande minst tre tillverkningssatser av den föreslagna nya storleken i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 5. Ändringen gäller inte ett läkemedel som innehåller en biologisk aktiv substans. 6. Ändringen får inte vara ett resultat av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på stabilitetsproblem. 7. Stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst en tillverkningssats av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras och att berörda myndigheter omedelbart kommer att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

33. Mindre ändring i tillverkningen av det färdiga läkemedlet 1B

Villkor:

1. Den generella tillverkningsprincipen är oförändrad. 2. Den nya processen skall ge en produkt som beträffande kvalitet, säkerhet och verkan i alla avseenden är identisk med den tidigare. 3. Läkemedlet innehåller inte någon biologisk aktiv substans. 4. Om steriliseringsprocessen har ändrats, gäller ändringen enbart till en standardcykel enligt farmakopén. 5. Stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst en tillverkningssats av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras och att berörda myndigheter omedelbart kommer att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

34. Ändring av det system för färg- eller smakämnen som används i det färdiga läkemedlet

a) Minskning eller borttagning av ett eller flera:

1. färgämnen Villkor: 1, 2, 3, 4, 7 (se nedan) 1A 2. smakämnen Villkor: 1, 2, 3, 4, 7 1A

b) Ökning, tillägg eller utbyte av ett eller flera:

1. färgämnen Villkor: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1B 2. smakämnen Villkor: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 1B

Villkor:

1. Ingen ändring av läkemedelsformens funktionella egenskaper, t.ex. sönderfallstid eller frisättningsprofil. 2. Eventuella mindre justeringar av sammansättningen för att den totala vikten skall förbli oförändrad skall göras med användning av ett hjälpämne som redan utgör en huvudkomponent i sammansättningen av den färdiga produkten. 3. Specifikationerna för det färdiga läkemedlet har endast uppdaterats beträffande utseende/ lukt/smak, och om så är tillämpligt, genom att ta bort eller lägga till ett identifikationstest. 4. Stabilitetsundersökningar (långsiktiga och accelererade) enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders tillfredsställande hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras. Berörda myndigheter kommer omedelbart att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder). Dessutom skall stabiliteten vid ljusexponering testas i de fall där detta är tillämpligt. 5. Eventuella nya komponenter skall följa tillämpliga direktiv (t.ex. direktiv 78/25/EEG [EGT L 229, 15.8.1978, s. 63] med senare ändringar för färgämnen och direktiv 88/388/ EEG för smakämnen). 6. Eventuella nya komponenter innehåller inte material av humant eller animaliskt ursprung som kräver utredning angående virussäkerhet eller uppfyllande av aktuell utgåva av Vägledning om minimering av risken för överföring via medicinska produkter av agens för spongiform encefalopati hos djur. 7. Biologiska veterinärmedicinska läkemedel för oral användning, för vilka färg- eller smakämnet är av betydelse för upptaget hos det djurslag som medlet är avsett för, är undantagna.

35. Ändrad drageringsvikt för tabletter eller ändrad vikt för kapselhöljen

a) Orala läkemedelsformer med omedelbar Villkor: 1, 3, 4 (se nedan) 1A

frisättning

b) Magsaftresistenta läkemedelsformer och Villkor: 1, 2, 3, 4 1B

läkemedel med modifierad eller förlängd frisättning

Villkor:

1. Den nya produktens frisättningsprofil, fastställd utifrån minst två tillverkningssatser av pilotstorlek, är jämförbar med den tidigare produktprofilen. Beträffande växtbaserade läkemedel för vilka testning av frisättningsmönster inte är genomförbar är sönderfallstiden för den nya produkten jämförbar med den för den tidigare produkten. 2. Dragering är inte en avgörande faktor för frisättningsmekanismen. 3. Specifikationerna för det färdiga läkemedlet har, i förekommande fall, endast uppdaterats beträffande vikt och dimensioner. 4. Stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer har påbörjats på minst två tillverkningssatser av pilotstorlek eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders tillfredsställande hållbarhetsdata. Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras. Berörda myndigheter kommer omedelbart att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

36. Ändring av behållarens utseende eller förslutningssystem

a) Sterila läkemedelsformer och biologiska Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1B

läkemedel

b) Övriga läkemedelsformer Villkor: 1, 2, 3 1A

Villkor:

1. Ingen ändring av behållarens kvalitativa eller kvantitativa sammansättning. 2. Ändringen avser inte en väsentlig del av förpackningsmaterialet som påverkar det färdiga läkemedlets administrering, användning, säkerhet eller hållbarhet. 3. Beträffande ändring av det fria utrymmet i behållaren eller proportionen mellan yta och volym har stabilitetsundersökningar enligt tillämpliga riktlinjer påbörjats på minst två tillverkningssatser av pilotstorlek (tre för biologiska läkemedel) eller industriell storlek och den sökande har minst tre månaders hållbarhetsdata (sex månader för biologiska läkemedel). Garantier finns för att dessa undersökningar kommer att slutföras och att berörda myndigheter omedelbart kommer att informeras om testresultaten ligger utanför, eller potentiellt utanför, specifikationerna vid den godkända hållbarhetstidens utgång (med förslag till åtgärder).

37. Ändring av specifikationer för det färdiga läkemedlet

a) Skärpning av gränsvärden för specifika- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

tioner

Villkor: 2, 3 1B

b) Tillägg av ny testparameter Villkor: 2, 4, 5 1B

Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande att granska gränsvärden för specifikationer, gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. vid ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom godkända gränsvärden. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 5. Testförfarandet avser inte en biologisk aktiv substans eller ett biologiskt hjälpämne i läkemedlet.

38. Ändring av testförfarande för det färdiga läkemedlet

a) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3, 4, 5 (se nedan) 1A

rande

b) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3, 4 1B

rande för en biologisk aktiv substans eller biologiskt hjälpämne

c) Övriga ändringar av ett testförfarande, Villkor: 2, 3, 4, 5 1B

t.ex. utbyte eller tillägg av testförfarande

Villkor:

1. Analysmetoden skall vara densamma (t.ex. kan kolonnlängd eller temperatur ändras men inte kolonntyp eller metod). 2. Lämpliga (re-)valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 3. Valideringsresultat visar att det nya testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt. 5. Testförfarandet avser inte en biologisk aktiv substans eller ett biologiskt hjälpämne i läkemedlet.

39. Ändring eller tillägg av prägling som avtryck, relief eller annan 1A märkning på tabletter (med undantag av brytskåra) eller av präglingen på kapslar, inbegripet utbyte eller tillsats av bläck för produktmärkning

Villkor:

1. Specifikationer vid frisläppande och under hållbarhetstiden för produkten har inte ändrats Frisläppandet av det färdiga läkemedlet och hållbarhetsspecifikationerna har inte ändrats (förutom rörande utseende). 2. Nya bläcksorter för märkning måste följa tillämplig läkemedelslagstiftning.

40. Ändring av dimensioner på tabletter, kapslar, suppositorier och vagitorier utan förändringar av kvalitativ eller kvantitativ sammansättning och genomsnittlig vikt

a) Magsaftresistenta läkemedel, läkemedel Villkor: 1, 2 (se nedan) 1B

med modifierad eller förlängd frisättning samt tabletter med skåra

b) Övriga tabletter, kapslar, suppositorer Villkor: 1, 2 1A

och vagitorier

Villkor:

1. Frisättningsprofilen för den förändrade produkten är jämförbar med den tidigare profilen. Beträffande växtbaserade läkemedel för vilka testning av frisättningsmönster inte är genomförbar är sönderfallstiden för den nya produkten jämförbar med den för den tidigare produkten. 2. Specifikationer vid frisläppande och under hållbarhetstiden för produkten har inte ändrats (med undantag av dimensionerna).

41. Ändring av förpackningsstorlek för det färdiga läkemedlet

a) Ändring av antalet enheter (t.ex. tabletter eller ampuller) per förpackning

1. Ändring som ligger inom ramen för tidi- Villkor: 1, 2 (se nedan) 1A

gare godkända förpackningsstorlekar

2. Ändring som ligger utanför ramen för ti- Villkor: 1, 2 1B

digare godkända förpackningsstorlekar

b) Ändring av fyllnadsvikt/fyllnadsvolym Villkor: 1, 2 1B

för icke-parentala flerdosprodukter

Villkor:

1. Nya förpackningsstorlekar skall följa de anvisningar om dosering och behandlingstid som godkänts i produktresumén (SPC). 2. Materialet i primärförpackningen är oförändrat.

42. Ändring av:

a) Hållbarhet för den färdiga produkten

1. I obruten förpackning Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1B 2. Efter öppnande Villkor: 1, 2 1B 3. Efter spädning eller blandning Villkor: 1, 2 1B b) Lagringsförhållanden för den färdiga el- Villkor: 1, 2, 4 1B

ler spädda/blandade produkten

Villkor:

1. Stabilitetsundersökningar har gjorts i enlighet med tidigare godkänt protokoll. Undersökningarna skall visa att godkända tillämpliga specifikationer fortfarande uppfylls. 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen eller bero på problem med hållbarheten. 3. Hållbarhetstiden överstiger inte fem år. 4. Produkten är inte ett biologiskt läkemedel.

43. Tillsats, utbyte eller borttagande av doserings- eller administreringshjälpmedel som inte utgör del av primärförpackningen (spacerhjälpmedel för inhalation via dosaerosol undantas)

a) Humanläkemedel

1. Tillsats eller utbyte Villkor: 1, 2 (se nedan) 1A 2. Borttagande Villkor: 3 1B b) Veterinärmedicinska läkemedel Villkor: 1, 2 1B Villkor:

1. Det föreslagna doseringshjälpmedlet skall ge erforderlig dos av läkemedlet med korrekt noggrannhet, i enlighet med godkänd doseringsanvisning, och uppgifter som styrker detta skall finnas tillgängliga. 2. Det nya hjälpmedlet fungerar tillsammans med läkemedlet. 3. Läkemedlet kan fortfarande administreras med korrekt noggrannhet.

44. Ändring av specifikation för doserings- eller administreringshjälpmedel för veterinärmedicinska läkemedel

a) Skärpning av gränsvärden för specifika- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

tioner

Villkor: 2, 3 1B b) Tillägg av ny testparameter Villkor: 2, 4 1B Villkor:

1. Ändringen är inte en följd av ett åtagande att granska gränsvärden för specifikationer, gjort i samband med någon tidigare bedömning (t.ex. vid ansökan om godkännande för försäljning eller typ 2-ändring). 2. Ändringen får inte vara en följd av oförutsedda händelser under tillverkningen. 3. Eventuella ändringar skall ligga inom godkända gränsvärden. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.

45. Ändring av testförfarande för doserings- eller administreringshjälpmedel för veterinärmedicinska läkemedel

a) Mindre ändring av ett godkänt testförfa- Villkor: 1, 2, 3 (se nedan) 1A

rande

b) Övriga ändringar av testförfarandet, Villkor: 2, 3, 4 1B

t.ex. att ett godkänt testförfarande byts ut mot ett nytt förfarande

Villkor:

1. Det nya eller uppdaterade förfarandet är minst likvärdigt med det tidigare testförfarandet. 2. Lämpliga (re-)valideringsundersökningar har gjorts i enlighet med tillämpliga riktlinjer. 3. Valideringsresultat visar att det nya testförfarandet är minst likvärdigt med det föregående. 4. Eventuella nya testmetoder avser inte ny icke-standardiserad teknik eller standardiserad teknik använd på ett nytt sätt.

46. Ändring av produktresumé för ett läkemedel, som i allt väsentligt 1B överensstämmer med ett annat läkemedel, till följd av ett kommissionsbeslut om hänskjutning av ett ursprungligt läkemedel i enlighet med artikel 30 i direktiv 2001/83/EG eller artikel 34 i direktiv 2001/ 82/EG

Villkor:

1. De berörda avsnitten i den föreslagna produktresumén motsvarar exakt texten i bilagan till kommissionens beslut om hänskjutningsförfarande för det ursprungliga läkemedlet. 2. Ansökan lämnas inom 90 dagar efter offentliggörande av kommissionens beslut.

BILAGA 6

Ändringar av ett godkännande för försäljning vilka kräver en ansökan om utvidgat godkännande i enlighet med 7.1.1

Nedanstående ändringar kommer att räknas till den kategori som kräver ansökan om utvidgat godkännande i enlighet med 7.1.1. En utvidgning eller en ändring av ett befintligt godkännande för försäljning skall beviljas av Läkemedelsverket. Namnet på läkemedlet kommer att vara detsamma för det utvidgade som för det befintliga godkännandet för försäljning av läkemedlet.

Ändringar som kräver ansökan om utvidgat godkännande

1. Ändringar avseende aktiv substans/aktiva substanser

i) Ersättning av den eller de aktiva substanserna med ett annat salt/esterkomplex/derivat (med samma terapeutiska komponent) vars verkan och säkerhet inte väsentligen skiljer sig från den ersatta substansen. ii) Ersättning med en annan isomer eller blandning av isomerer, eller att en blandning ersätts med en isolerad isomer (t.ex. att en racemat ersätts med en enda enantiomer), vars verkan och säkerhet inte väsentligen skiljer sig från den ersatta komponenten. iii) Ersättning av en biologisk substans eller bioteknologisk produkt med en substans eller produkt med en något annorlunda molekylstruktur. Modifiering av den vektor som används för att producera antigenen/utgångsmaterialet, inklusive en ny mastercellbank från annan källa, med en verkningsgrad och säkerhet som inte väsentligen skiljer sig från den som modifierats. iv) Ny ligand eller kopplingsmekanism för ett radioaktivt läkemedel. v) Ändring av extraktionsmedel eller andel växtdrog i växtpreparat där verkningsgraden och säkerheten efter ändringen inte uppvisar några väsentliga skillnader.

2. Ändringar avseende styrka, läkemedelsform och administreringsväg i) Ändring av biotillgänglighet. ii) Ändring av farmakokinetik, dvs. ändring av frisättningshastighet. iii) Ändring eller tillägg av ny styrka. iv) Ändring eller tillägg av ny läkemedelsform. v) Ändring eller tillägg av ny administreringsväg.

3. Övriga ändringar som särskilt avser veterinärmedicinska läkemedel av-

sedda för livsmedelsproducerande djur

Ändring eller tillägg av djurslag som medlet är avsett för.

När det gäller parenteral administrering är det nödvändigt att skilja mellan intraarteriell, intravenös, intramuskulär, subkutan och övriga administreringsvägar. Beträffande administrering av vaccin till fjäderfä anses respiratoriska, orala och okulära administreringsvägar vara likvärdiga. 23

Elanders Gotab 43256, Stockholm 2003