Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2021:110) om kliniska läkemedelsprövningar på djur

Dessa föreskrifter innehåller bestämmelser som kompletterar 1. Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 av den 11 december 2018 om veterinärmedicinska läkemedel och om upphävande av direktiv 2001/82/EG, 2. läkemedelslagen (2015:315), och 3. läkemedelsförordningen (2015:458).

I Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2004:10) om avsiktlig utsättning vid kliniska läkemedelsprövningar och vissa studier på djur av läkemedel som innehåller eller består av genetiskt modifierade organismer finns kompletterande bestämmelser om sådana prövningar. Dokumentationskrav för kliniska läkemedelsprövningar som innehåller genetiskt modifierade organismer finns även i förordningen (2002:1086) om utsättning av genetiskt modifierade organismer i miljön.

Av artikel 9.4 i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 framgår att de kliniska prövningarna ska genomföras med beaktande av VICH:s (International Cooperation on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Veterinary Medicinal Products) internationella riktlinjer för god klinisk sed.

Av 8 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) följer att tillverkning av läkemedel ska ske i ändamålsenliga lokaler, utföras med hjälp av ändamålsenlig utrustning och även i övrigt ske i enlighet med god tillverkningssed. 1

HSLF-FS Föreskrifter om god tillverkningssed finns i Läkemedelsverkets föreskrifter 2021:110 (HSLF-FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel.

Av 7 kap. läkemedelslagen (2015:315) och av läkemedelsförordningen (2015:458) följer att tillstånd till att genomföra en klinisk läkemedelsprövning på djur meddelas av Läkemedelsverket om den kliniska prövningen ska genomföras i Sverige.

Ansökan om tillstånd att genomföra en klinisk läkemedelsprövning ska innehålla följande dokumentation. 1. Ett prövningsprotokoll med ett innehåll motsvarande det som framgår av avsnitt 6.3 i VICH:s riktlinjer. Prövningsprotokollet ska vara undertecknat av sponsorn samt av prövaren eller, vid multicenterprövningar, den koordinerande prövaren. 2. En försäkran från sponsor med ett innehåll som motsvarar det som anges i avsnitt 4.2.1 i VICH:s riktlinjer. 3. Den dokumentation som framgår av bilaga 1 till dessa föreskrifter om prövningsläkemedlet och de eventuella andra läkemedel som ingår i prövningen. 4. Uppgifter om prövningsläkemedlets märkning enligt bilaga 2 till dessa föreskrifter. 5. Uppgifter om planerade långtidsuppföljningar avseende framför allt biverkningar. 6. En sammanfattning av genomförd vetenskaplig rådgivning för den aktuella prövningen, i förekommande fall. 7. Den information om prövningen som djurägarna ska få innan deras samtycke till deltagande inhämtas. Till ansökan ska också fogas en kopia av etiskt godkännande av djurförsök enligt 7 kap. 9 § djurskyddslagen (2018:1192). Om den djurförsöksetiska nämndens beslut inte finns tillgängligt vid tidpunkten för ansökan ska det ges in till Läkemedelsverket så snart det är möjligt.

Det krävs tillstånd från Läkemedelsverket för att få genomföra ändringar av en klinisk läkemedelsprövning eller av prövningsläkemedlet som kan påverka patientdjurets säkerhet, förändra studiens vetenskapliga värde eller som är betydelsefulla av något annat skäl. En ansökan om ändring ska göras i enlighet med 6 § i relevanta delar. Andra ändringar än enligt första stycket kräver inte tillstånd från Läkemedelsverket. Tillstånd krävs inte när sponsorn och prövaren omedelbart måste vidta ändringar som är att anse som brådskande säkerhetsåtgärder enligt 10 §. Tillstånd krävs inte heller för att återuppta en prövning som har avbrutits som ett led i en brådskande säkerhetsåtgärd.

I 7 kap. läkemedelslagen (2015:315) finns regler om samtycke till deltagande i en klinisk läkemedelsprövning. Regler om samtycke finns även i bilaga II till Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 enligt kommissionens delegerade förordning (EU) 2021/805 av den 8 mars 2021 om ändring av bilaga II till Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6.

Sponsorn ska rapportera till Läkemedelsverket de allvarliga biverkningar under den kliniska läkemedelsprövningen vars karaktär eller allvarlighet inte överensstämmer med befintliga uppgifter om prövningsläkemedlet eller eventuella andra läkemedel som ingår i prövningen. Rapporteringen ska ske senast femton dagar efter det att sponsorn fått kännedom om det inträffade. Om prövningen genomförs på mer än ett prövningsställe ska sponsorn också informera alla prövare om de allvarliga biverkningarna.

Sponsorn ska snarast möjligt underrätta Läkemedelsverket om de brådskande säkerhetsåtgärder som prövaren eller sponsorn har vidtagit med anledning av observerade biverkningar. Den inledande underrättelsen kan vara muntlig eller skriftlig och ska så snart som möjligt följas av en skriftlig rapport om omständigheterna, vilka åtgärder som vidtagits samt om de ytterligare åtgärder som planeras.

Om en klinisk läkemedelsprövning avslutas i förtid ska sponsorn rapportera det till Läkemedelsverket senast femton dagar efter det att prövningen avslutades. Sponsorn ska ange skälen för att prövningen avslutats och, i förekommande fall, de uppföljningsåtgärder som vidtagits av säkerhetsskäl.

Senast tolv månader efter det att den kliniska läkemedelsprövningen i sin helhet avslutats ska sponsorn rapportera resultatet av prövningen till Läkemedelsverket. Rapporten ska ha det innehåll som framgår av bilaga II till Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2019/6 enligt kommissionens delegerade förordning (EU) 2021/805.

Sponsorn ansvarar för att hanteringen och märkningen av prövningsläkemedel sker enligt gällande regler.

Prövningsläkemedel får levereras till prövningsstället när Läkemedelsverket beviljat tillstånd till den kliniska läkemedelsprövningen.

HSLF-FS 15 § Förutom vad som anges i övriga författningar gäller följande när pröv- 2021:110 ningsläkemedel hanteras av den som distribuerar läkemedel. 1. Leveranser med prövningsläkemedel ska innehålla uppgifter om leveransdatum, antal förpackningar, förpackningsstorlek, läkemedlets namn, beredningsform och styrka eller specifik entydig produktbeteckning, satsnummer eller annat nummer som möjliggör identifiering, referenskod för prövningen samt sponsorns och prövarens namn och adress. 2. Prövningsläkemedlets kvalitet ska bevaras under transport. Prövningsläkemedlet ska normalt transporteras i samma temperatur som gäller för förvaring av läkemedlet. 3. Den som tar emot leveranser med prövningsläkemedel ska säkerställa att prövningsläkemedlets kvalitet är bibehållen och att leveransen överensstämmer med vad som anges i avtalet med sponsorn. 4. Den som levererar prövningsläkemedel till ett prövningsställe ska kontrollera att prövningsläkemedlets kvalitet är bibehållen, att märkningen är korrekt och att leveransen överensstämmer med vad som anges i avtalet med sponsorn. Kontrollen ska ske enligt rutiner fastställda av en farmaceut.

Vid kliniska läkemedelsprövningar där djurägaren enligt prövningsprotokollet ska hämta prövningsläkemedlet på öppenvårdsapotek på recept gäller bestämmelserna i Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2021:75) om förordnande och utlämnande av läkemedel och teknisk sprit i tillämpliga delar.

Veterinärmedicinska läkemedel som ingår i en klinisk läkemedelsprövning ska märkas med de uppgifter som framgår av bilaga 2.

Innehållet i prövningspärmen ska bevaras och kunna göras tillgängligt i läsbart skick i minst tio år efter det att slutrapporten om prövningen enligt 12 § har upprättats, om inte en längre tid följer av unionsrätten eller någon annan författning.

Läkemedelsverket kan om det föreligger särskilda skäl meddela undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter enligt EU-rätten.

1. Dessa föreskrifter träder i kraft den 28 januari 2022. 2. Genom dessa föreskrifter upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2016:78) om kliniska läkemedelsprövningar på djur.

BJÖRN ERIKSSON

Joakim Brandberg

Bilaga 1