Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1999:4) om kontroll av radioaktiva läkemedel

De uttryck och benämningar som används i läkemedelslagen (1992:859)

har samma betydelse i dessa föreskrifter.

I dessa föreskrifter avses med

European Pharmacopoeia (Ph Eur, Europeiska farmakopén) och tilläggs-

bestämmelser i Läkemedelsstandard för Finland och Sverige (LS) skall tilllämpas vad avser radioaktiva läkemedel.

Tillverkning och hantering av radioaktiva läkemedel regleras även i strål-

skyddslagen (1988:220) och strålskyddsförordningen (1988:293). Statens strålskyddsinstitut är tillsynsmyndighet och bevakar verksamheten från strålskyddssynpunkt.

På varje sjukhus eller apotek, där radioaktiva läkemedel tillverkas och

hanteras, skall det finnas en fastställd organisation för dessa verksamheter. Verksamheten skall vara planlagd och fördelningen av arbetsuppgifter skriftligt fastlagd i form av organisationsschema samt tekniska instruktioner för de skilda funktionerna.

Det skall finnas en sakkunnig person som är ansvarig för verksamheten.

Den sakkunnige skall vara godkänd av Läkemedelsverket.

Den sakkunnige skall tillse att god tillverkningssed upprätthålls och att

verksamheten bedrivs på behörigt sätt.

Rekvisition (beställning) av radioaktiva läkemedel skall ske från apotek .

Den sakkunnige ansvarar för att de som medverkar i verksamheten har

den utbildning och erfarenhet som krävs för uppgiften.

Personalens kompetens och utbildning skall finnas dokumenterad för var-

je individ och denna dokumentation skall hållas uppdaterad.

Personalen skall regelbundet genomgå fortbildning enligt dokumenterade

utbildnings/fortbildningsprogram som fastställs av den sakkunnige och av strålskyddsansvarig.

Den sakkunnige skall ha farmaceutisk examen, omfattande kunskaper om

och praktisk erfarenhet av GMP och läkemedelstillverkning, samt ändamålsenliga kunskaper om radiokemi och strålskydd och arbete med radioaktiva läkemedel.

Den som deltar i tillverkningsverksamhet skall ha grundläggande kunska-

per om och praktisk erfarenhet av GMP och läkemedelstillverkning, mikrobiologi och hygien samt ändamålsenliga kunskaper om radiokemi och strålskydd.

Personal som tillverkar preparat utgående från biologiskt material och som hanteras i slutet system skall dessutom ha erfarenhet och kunskaper som är anpassade för att rätt kunna hantera dessa preparat. För hantering i icke slutet system krävs dessutom farmaceutisk kompetens motsvarande sakkunnig.

Den som iordningställer radioaktivt läkemedel skall ha grundläggande

kunskaper om mikrobiologi och hygien, strålskydd, dispensering, kontroll och dokumentation (aktivitetsmätning, etikettering m.m.).

Jfr Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 1998:4) om läkemedelsförsörjningen till den slutna vården genom sjukhusapotek m.m. 3

†1 19-1067

De lokaler som används för tillverkning av radioaktiva läkemedel eller

för förvaring av råvaror, utrustning och utensilier skall hållas låsta alternativt hållas under ständig uppsikt.

Säkerhetsbänk skall effektivt förebygga att radioaktivt material sprids ut-

anför bänken. Vid tillverkning av sterila läkemedel skall säkerhetsbänken även ge ett fullgott produktskydd. Säkerhetsbänkar skall uppfylla kraven enligt klass II i Nordisk R3-norm eller motsvarande internationella standarder.

Barriärteknologi, t. ex. isolatorer kan accepteras under förutsättning att produkt- och personskydd är lika effektivt som konventionell tillverkning i klassade renrum med säkerhetsbänk.

Mätutrustning (våg, aktivitetsmätare) skall vara kvalificerad och skall ka-

libreras och kontrolleras regelbundet. Resultaten skall journalföras.

Rengöring, dekontaminering, desinfektion och sterilisering av utrustning

och utensilier avsedda för återbruk skall ske enligt fastställda skriftliga instruktioner.

Fastställda skriftliga instruktioner för drift och skötsel av säkerhetsbänk

skall finnas.

Säkerhetsbänkars och isolatorers funktion skall kontrolleras efter instal-

lation och väsentliga ingrepp, dock minst en gång per år. Kontroll och vidtagna åtgärder skall journalföras.

Arbetsplats för iordningställande skall vara avskild från annan verksam-

het. Om det av strålskyddsskäl krävs säkerhetsbänk, skall denna uppfylla vad som föreskrivs i 2 §.

Väggar och golv skall vara försedda med slät beläggning. Undertak skall

vara tätt. Fönsterpartier skall vara dammtäta och ej kunna öppnas. Arbetsytorna skall vara försedda med slät ytbeläggning.

Om det krävs av strålskyddsskäl, skall det i lokalen råda kontrollerat un-

dertryck i förhållande till omgivande utrymmen. I personalsluss skall det råda kontrollerat övertryck i förhållande till lokalen och utanför slussen belägna utrymmen.

Kontrollutrustning installeras så att tryckskillnader mellan lokalerna och funktion av luftfiltreringsanläggningar lätt kan kontrolleras. Kontrollutrustningen för luftfiltreringsanläggningar skall utrustas med larmfunktion.

Tvättmöjligheter skall finnas i sluss eller i annat till lokalen angränsande

utrymme. Kranar till tvättställ skall kunna manövreras utan att händer behöver vidröra kranar eller dylikt.

Läkemedel utan krav på sterilitet skall tillverkas i lokal med lägst ren-

hetsklass D .

Om det av strålskyddsskäl krävs säkerhetsbänk skall denna uppfylla vad som föreskrivs i 2 §.

Sterila läkemedel skall tillverkas i säkerhetsbänk av lägst klass II i lokal

med lägst renhetsklass C. Lokalen skall vara försedd med sluss.

Jfr European Commission: The rules governing medicinal products in the European Union, Volume 4, Pharmaceutical legislation, Medicinal products for human and veterinary use, Good Manufacturing Practices. 5

Isolator skall placeras i lokal med lägst renhetsklass D. Lokalen skall vara försedd med sluss.

Om det radioaktiva läkemedlet vid något tillfälle under tillverkningen hanteras oskyddat utanför säkerhetsbänken, skall lokalkrav motsvarande rumsrenhetsklass B uppfyllas.

Radionuklidgenerator skall förvaras och hanteras i en miljö motsvaran-

de lägst renhetsklass C. Om det av strålskyddsskäl krävs säkerhetsbänk skall denna uppfylla vad som föreskrivs i 2 §.

Används biologiskt material som råvara skall tillverkning ske i separat

lokal.

Skriftliga och fastställda instruktioner för städning och rengöring av lo-

kaler skall finnas. Utfört arbete skall dokumenteras.

Skriftliga instruktioner skall finnas för varje steg i tillverkning, kontroll, förvaring, distribution och dokumentation av ett radioaktivt läkemedel. Instruktionerna skall fastställas av den sakkunnige i samråd med den strålskyddsansvarige och verksamhetsansvarige och finnas tillgängliga vid berörda arbetsplatser. De skall hållas aktuella genom regelbunden översyn.

Original till instruktioner skall förvaras centralt. Vid ändring återkallas distribuerade kopior för att ersättas. Kopior av instruktioner skall framställas så att varje möjlighet till överföringsfel utesluts.

Vid tillverkning får enbart användas läkemedel som av Läkemedelsver-

ket godkänts för försäljning eller erhållit särskilt tillstånd av Läkemedelsverket. Tillverkning skall ske i enlighet med fabrikantens instruktioner. Dessa instruktioner skall vara godkända av Läkemedelsverket.

Vid tillverkning skall särskild skyddsklädsel och särskilda skyddshand-

skar användas. Skyddsklädseln får inte användas utanför lokalen.

Det skall finnas ett system för dokumentation av tillverkning som gör det

möjligt att följa varje preparat såväl i fråga om använda råvaror som ifråga om metoder, kontroll, förvaring och distribution.

Genomförda moment bestyrks genom namnteckning eller signatur. Signaturlista skall finnas.

Protokoll, rapporter och annan dokumentation skall föras på sådant sätt att de kan arkiveras. Dokumentationen skall arkiveras under minst ett år efter användningstidens utgång.

Använda råvaror skall dokumenteras så att spårbarheten kan säkerställas.

Eluering/extraktion av radionuklidgenerator dokumenteras tillsammans med resultaten av utförda kontroller.

En injektionsspruta som iordningställts, men som inte omedelbart skall

användas, skall märkas med – läkemedlets namn (eller entydig benämning), – aktivitet och vid behov referenstid för aktivitet, – patientidentifikation, där individuell dosering förekommer, samt – signum av den som utfört iordningställandet. 7

Märkning av en spruta skall ske genom etikettering av sprutan eller dess strålskydd.

Förpackningen skall vara märkt med

– läkemedlets namn, – id-nummer.

Transparent strålskydd till förpackning med radioaktivt läkemedel skall

märkas med – administrationssätt, – aktivitet och vid behov referenstid för aktivitet, – för flytande läkemedel totala aktiviteten, eller aktivitetskoncentration (aktivitet per ml), vid en angiven tidpunkt, samt vätskans volym, – id-nummer (= det som skall finnas på förpackningen), – vid behov särskilda förvaringsbetingelser för läkemedlet, – vid behov hållbarhetstid samt – signum av den som utfört tillverkningen.

Icke transparent strålskydd till förpackning med radioaktivt läkemedel

skall märkas med – läkemedlets namn (eller entydig benämning), – administrationssätt, – aktivitet och vid behov referenstid för aktivitet, – för flytande läkemedel totala aktiviteten, eller aktivitetskoncentration (aktivitet per ml), vid en angiven tidpunkt, samt vätskans volym, – för kapslar aktiviteten av varje kapsel vid en angiven tidpunkt och vid behov antalet kapslar i behållaren, – id-nummer (= det som skall finnas på förpackningen), – vid behov särskilda förvaringsbetingelser för läkemedlet, – vid behov hållbarhetstid samt – signum av den som utfört tillverkningen.

Kontrollerna av kvalitet och renhet skall vara anpassade till respektive ra-

dioaktivt läkemedel och så utformade att det finns möjlighet att kontrollera att uppställda specifikationer uppfylls under läkemedlets hela användningstid.

En aktivitetskontroll skall utföras så att tillfredsställande noggrannhet

uppnås beträffande dosering av den aktivitet som avses administreras.

Radioaktiva läkemedel avsedda för intratekalt bruk skall vara pyrogen-

fria. Undersökning med avseende på endotoxiner skall utföras med testmetod enligt gällande europeisk farmakopé.

Mottagningskontroll av beredningssatser, radionuklidgenerator, radioak-

tiva prekursorer och bruksfärdiga radioaktiva läkemedel skall omfatta visuell granskning av förpackning, kontroll av etiketter och dokument mot beställning samt vid behov aktivitetsmätning.

Tillverkade läkemedel skall kontrolleras i enlighet med fabrikantens in-

struktioner.

Som ett led i kontrollen av kvalitet skall kontroll av mikrobiologisk och

partikelmässig kontamination av tillverkningslokal, sluss och säkerhetsbänk göras regelbundet. Aseptisk arbetsteknik skall också valideras regelbundet.

Bestämmelser för transport av radioaktiva ämnen utfärdas med stöd av

strålskyddslagen och, vid behov utanför sjukhuset, lagen (1982:821) om transport av farligt gods.

Bestämmelser rörande radioaktivt avfall regleras med stöd av strålskyddslagen.

I verksamhetens kvalitetssäkringssystem skall ingå en skriftlig instruk-

tion för handläggning av avvikelser. Avvikelser handläggs av den sakkunnige eller av en av denne utsedd person. Registrerade avvikelser skall behandlas vid egeninspektion.

Ett system för egeninspektioner (interna revisioner) skall finnas.

Egeninspektion skall omfatta alla delar av verksamheten, genomföras regelbundet och protokollföras och eventuellt funna avvikelser från meddelade föreskrifter skall snarast åtgärdas.

Jfr Socialstyrelsens föreskrifter och allmänna råd (SOSFS 1996:24) om kvalitetssystem i hälso- och sjukvården. 9

Läkemedelsverket kan i enskilda fall meddela undantag (dispens) från

bestämmelserna i dessa föreskrifter.

––––––––––– Denna författning träder i kraft den 1 augusti 1999. Samtidigt upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd LVFS 1990:40 (SOSFS 1988:27) om beredning och hantering av radioaktiva läkemedel på sjukhus och apotek samt Socialstyrelsens och Läkemedelsverkets kungörelse LVFS 1990:1 (SOSFS 1990:9) om överförande av författningar i SOSFS till Läkemedelsverkets författningssamling (LVFS) samt föreskrifter i samband härmed.

Läkemedelsverket

KJELL STRANDBERG

Bengt Sjöberg