LVFS 2008:12
Läkemedelsverkets föreskrifter om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning
1
Läkemedelsverkets författningssamling
ISSN 1101-5225
Ansvarig utgivare: Generaldirektör Christina Rångemark Åkerman
Läkemedelsverkets föreskrifter om hantering av
mänskliga vävnader och celler avsedda för
läkemedelstillverkning
Beslutade den 18 november 2008.
Läkemedelsverket föreskriver1 med stöd av 6, 7, 11 och 12 §§ förordningen
(2008:414) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga
celler och vävnader, efter samråd med Socialstyrelsen, följande föreskrifter
om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstill-
verkning.
1 kap. Inledande bestämmelser
Tillämpningsområde
1 §
I denna författning ges kompletterande föreskrifter till lagen (2008:286)
om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och
celler och förordningen (2008:414) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid
hantering av mänskliga vävnader och celler.
2 §
Dessa föreskrifter gäller för vävnadsinrättningar vars verksamhet om-
fattar tillvaratagande och kontroll av mänskliga vävnader och celler avsedda
för tillverkning av läkemedel avsedda för användning på människor. Före-
skrifterna ska även tillämpas på import från eller export till ett land utanför
det Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) av mänskliga celler
eller vävnader för att användas i sådan verksamhet.
Vid bearbetning, konservering, förvaring och distribution av mänskliga
vävnader och celler avsedda för tillverkning av läkemedel för användning på
människor gäller bestämmelserna i läkemedelslagen (1992:859) och därtill
anslutande författningar. Detta innebär att en vävnadsinrättning som bedriver
sådan verksamhet även ska ha ett tillverkningstillstånd utfärdat i enlighet med
1
Jfr Europaparlamentet och rådets direktiv 2004/23/EG av den 31 mars 2004 om fast-
ställande av kvalitets- och säkerhetsnormer för donation, tillvaratagande, kontroll,
bearbetning, konservering, förvaring och distribution av mänskliga vävnader och cel-
ler (EUT L 102, 7.4.2004, s. 48, Celex 32004L0023), kommissionens direktiv 2006/
17/EG av den 8 februari 2006 om genomförande av Europaparlamentets och rådets
direktiv 2004/23/EG när det gäller vissa tekniska krav för donation, tillvaratagande
och kontroll av mänskliga vävnader och celler (EUT L 38, 9.2.2006, s. 40, Celex
32006L0017) samt kommissionens direktiv 2006/86/EG av den 24 oktober 2006 om
tillämpning av Europaparlamentets och rådets direktiv 2004/23/EG med avseende på
spårbarhetskrav, anmälan av allvarliga biverkningar och komplikationer samt vissa
tekniska krav för kodning, bearbetning, konservering, förvaring och distribution av
mänskliga vävnader och celler (EUT L 294, 25.10.2006, s. 32, Celex 32006L0086).
LVFS 2008:12
Utkom från trycket
den 24 november 2008
LVFS 2008:12
2
Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2004:7) om tillstånd
för tillverkning och import av läkemedel.
3 §
Denna författning gäller inte när Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS
2006:16) om blodverksamhet är tillämpliga.
4 §
Socialstyrelsen har utfärdat föreskrifter om donation och tillvaratagan-
de av vävnader och celler och om vävnadsinrättningar i hälso- och sjukvården
m.m.
Definitioner
5 §
De uttryck och benämningar som används i lagen (2008:286) om kvali-
tets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler och
läkemedelslagen (1992:859) har samma betydelse i dessa föreskrifter.
6 §
I dessa föreskrifter avses med
Donator
: varje mänsklig källa, levande eller avliden, till mänskliga vävna-
der eller celler.
Karantän
: status för tillvaratagna vävnader eller celler, eller för vävnad
som isolerats fysiskt eller på annat effektivt sätt, i avvaktan på ett beslut om
godtagande eller avvisande.
Kvalitetsstyrning
: de samordnade insatserna för att leda och styra en orga-
nisation i kvalitetshänseende.
Kvalitetssystem
: den organisationsstruktur, de ansvarsområden, förfaran-
den, processer och resurser som behövs för att kunna bedriva kvalitetsstyr-
ning, dvs. alla aktiviteter som direkt eller indirekt leder till kvalitet.
Spårbarhet
: möjligheten att lokalisera och identifiera vävnaden/cellen un-
der varje steg från tillvaratagande till bearbetning, kontroll, förvaring och
distribution till mottagaren eller till kassation, dvs. möjligheten att identifiera
donator och vävnadsinrättning, eller den tillverkningsanläggning som tar
emot, bearbetar eller förvarar vävnaden/cellerna, samt möjligheten att identi-
fiera mottagarna på de vårdinrättningar som överför vävnaden/cellerna till
mottagaren: spårbarhet innebär också möjligheten att lokalisera och identifie-
ra alla relevanta uppgifter om produkter och material som kommer i kontakt
med vävnaden och cellerna.
Standardrutiner
: skrivna instruktioner som beskriver de olika stegen i en
specifik process inbegripet material och metoder som ska används samt den
förväntade slutprodukten.
Tillvaratagande
: förfarande genom vilket vävnader eller celler görs till-
gängliga.
Validering
(
eller kvalificering om det gäller utrustning eller utrymmen
):
fastställande av dokumenterade bevis som i hög grad garanterar att en specifik
process, standarrutiner, del av utrustning eller utrymme konsekvent resulterar
i en produkt som uppfyller de på förhand fastställda specifikationerna och
kvalitetskraven; en process valideras för att utvärdera systemets effektivitet i
förhållande till avsett användningsområde.
LVFS 2008:12
3
2 kap. Tillstånd att bedriva vävnadsinrättning
Ansökans innehåll
1 §
Ansökan till Läkemedelsverket om tillstånd att bedriva verksamhet vid
en vävnadsinrättning enligt 9 § lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhets-
normer vid hantering av mänskliga celler och vävnader ska, utöver vad som
anges i 4 § förordningen (2008:414) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid
hantering av mänskliga vävnader och celler, innehålla uppgifter och doku-
mentation om
1. lokalen och särskild utrustning som ska användas,
2. vem som är mottagare av vävnader eller celler för läkemedelstillverkning,
3. samtliga avtal enligt vilka vävnadsinrättningen uppdrar åt annan att utföra
arbete för vävnadsinrättningens räkning som kan komma att påverka väv-
naderna och cellernas kvalitet och säkerhet och
4. en organisationsplan som visar ansvar, befogenheter och rapporterings-
skyldighet för ansvariga personer.
Ansökan ska ske på av Läkemedelsverket fastställd blankett.
Avgifter
2 §
Av regeringen fastställd ansökningsavgift ska betalas av sökanden.
Faktura på ansökningsavgiften sänds till sökanden när Läkemedelsverket
mottagit ansökan.
För ansökan om förlängning respektive ändring av tillstånd behöver ny an-
sökningsavgift inte erläggas.
3 §
Av regeringen fastställd årsavgift betalas från och med den första måna-
den efter den då beslut om tillstånd att bedriva vävnadsinrättning meddelats.
Efter att beslut om tillstånd har meddelats, tillställs innehavaren av tillståndet
en faktura på den avgift som ska erläggas för de månader som återstår av
kalenderåret. Härefter erläggs den årliga avgiften kalenderårsvis. Läkeme-
delsverket fakturerar under kalenderårets första månad samtliga tillstånds-
innehavare de belopp som ska erläggas.
Utfärdande av tillstånd
4 §
Tillstånd att bedriva vävnadsinrättning kan meddelas av Läkemedels-
verket efter prövning enligt dessa föreskrifter och under förutsättning att sö-
kanden erlagt fastställd ansökningsavgift.
5 §
Tillståndet gäller under den tid och i enlighet med de övriga villkor som
anges i tillståndet.
Nedläggning
6 §
En vävnadsinrättning får läggas ned om vävnadsinrättningen har förfa-
randen och, i förekommande fall, ett skriftligt avtal som säkerställer att
1. vävnader eller celler som förvaras vid vävnadsinrättningen överförs till en
annan vävnadsinrättning som bedrivs med vederbörligt tillstånd,
LVFS 2008:12
4
2. uppgifterna som bevaras i registret enligt 21 § lagen (2008:286) om kvali-
tets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler
tas om hand av den andra vävnadsinrättningen och
3. kravet på spårbarhet kan uppfyllas när vävnadsinrättningen har lagts ned.
3 kap. Import och export från eller till land utanför det
Europeiska ekonomiska samarbetsområdet
1 §
Av 14 § lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hante-
ring av mänskliga vävnader och celler framgår att endast vävnadsinrättningar
vars tillstånd omfattar sådan verksamhet får importera eller exportera vävna-
der eller celler från länder utanför det Europeiska ekonomiska samarbetsom-
rådet.
Läkemedelsverket kan om särskilda skäl föreligger medge undantag från
detta krav.
2 §
Den vävnadsinrättning som importerar eller exporterar vävnader eller
celler som är avsedda att användas för läkemedelstillverkning till eller från
land utanför det Europeiska ekonomiska samarbetsområdet ansvarar för att
vävnaderna och cellerna uppfyller motsvarande kvalitets- och säkerhetsnor-
mer som föreskrivs i den här författningen och lagen (2008:286) om kvali-
tets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga vävnader och celler.
Den vävnadsinrättning som ansvarar för importen eller exporten ska även se
till att den som tillvaratagit vävnaderna och cellerna utan dröjsmål lämnar
vävnadsinrättningen underrättelse om:
1. allvarliga biverkningar hos donatorn som kan påverka vävnadernas eller
cellernas säkerhet och kvalitet och
2. allvarliga avvikande händelser under tillvaratagandet som kan påverka
vävnadernas eller cellernas kvalitet och säkerhet.
3 §
Den vävnadsinrättning som ansvarar för importen eller exporten ska
rapportera allvarliga biverkningar och allvarliga avvikande händelser till Lä-
kemedelsverket och läkemedelstillverkaren i enlighet med bestämmelserna i
kap. 6.
4 §
Den vävnadsinrättning som ansvarar för importen eller exporten ska do-
kumentera de uppgifter som behövs för fullständig spårbarhet av importerade
eller exporterade vävnader och celler. Uppgifterna ska bevaras i minst 30 år.
4 kap. Krav på verksamheten
Verksamhetschef
1 §
I 13 § lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hante-
ring av mänskliga celler och vävnader anges att det vid en vävnadsinrättning
ska finnas en verksamhetschef som svarar för verksamheten.
2 §
Om verksamhetschefen har den kompetens och erfarenhet som anges i
4 kap. 3 § i dessa föreskrifter får han eller hon ansvara för att:
LVFS 2008:12
5
1. mänskliga vävnader och celler för tillverkning av läkemedel som är avsed-
da för användning på människor, tillvaratas och kontrolleras i enlighet med
gällande kvalitets- och säkerhetskrav,
2. Läkemedelsverket får den information som behövs för att pröva frågor om
tillstånd och tillsyn enligt lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnor-
mer vid hantering av mänskliga vävnader och celler, och
3. vävnadsinrättningen uppfyller kraven i dessa föreskrifter.
3 §
För att verksamhetschefen ska få ansvara för uppgifterna i 4 kap. 2 §
ska han eller hon vara
1. läkare eller tandläkare med specialistkompetens inom relevant medicinskt
område för de vävnader och celler som hanteras vid vävnadsinrättningen,
och
2. efter avslutad specialistutbildning ha två års erfarenhet av verksamhet
inom relevant område.
Om verksamhetschefen inte har tillräcklig kompetens och erfarenhet ska en
särskild utsedd ansvarig läkare eller tandläkare fullgöra uppgifterna i 4 kap.
2 §.
Sakkunnig person
4 §
Om verksamheten vid vävnadsinrättningen omfattar tillverkning av lä-
kemedel krävs att vävnadsinrättningen även har ett tillverkningstillstånd ut-
färdat i enlighet med Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd
(LVFS 2004:7) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel. Detta
innebär att det ska finnas en sakkunnig person godkänd av Läkemedelsver-
ket. Den sakkunnige har det yttersta ansvaret för att bearbetning, konserve-
ring, förvaring och distribution av vävnader och celler uppfyller gällande god
tillverkningssed.
Organisation, personal, utrustning, lokaler, dokumentation m.m.
5 §
Verksamhetschefen, eller den ansvarige läkaren eller tandläkaren om en
sådan har utsetts, ansvarar för att verksamheten vid vävnadsinrättningen upp-
fyller kraven i bilaga 1.
Avtal med uppdragstagare
6 §
Vävnadsinrättningen får uppdra åt annan att utföra visst arbete för in-
rättningens räkning, som kan komma att påverka vävnadernas och cellernas
kvalitet och säkerhet, endast efter att vävnadsinrättningen gjort bedömningen
att uppdragstagaren har förmåga att uppfylla de kvalitets- och säkerhetsnor-
mer som anges i dessa föreskrifter.
Vävnadsinrättningen ska ha en fullständig och aktuell förteckning över så-
dana avtal.
LVFS 2008:12
6
Kvalitetssystem och kvalitetsgranskning
7 §
Den som driver en vävnadsinrättning ska ha ett kvalitetssystem som
grundar sig på principerna om god sed. Kvalitetssystemet ska omfatta minst
följande dokumentation:
1. standardrutiner,
2. riktlinjer,
3. utbildnings- och referenshandböcker,
4. rapporteringsformulär,
5. uppgifter om donatorer och
6. information om den slutliga användningen av vävnaderna eller cellerna.
8 §
Det ska finnas ett system för kvalitetsgranskning som ska uppfylla kra-
ven i bilaga 1.
Spårbarhet och register
9 §
Den som bedriver en vävnadsinrättning ska enligt 21
§ lagen
(2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hantering av mänskliga
vävnader och celler föra register över verksamheten. Registret ska medge
spårbarhet från donator till mottagare och omvänt. Motsvarande gäller för re-
levanta uppgifter om produkter och material som har kommit i kontakt med
vävnaderna eller cellerna.
10 §
Den som bedriver en vävnadsinrättning ska vad avser det register som
avses i 21 § lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhetsnormer vid hante-
ring av mänskliga vävnader och celler se till att
1. uppgifterna inte förstörs genom brand, skadegörelse eller på annat sätt,
2. obehöriga inte får tillgång till uppgifterna,
3. uppgifter inte obehörigen kan läggas till, tas bort eller ändras,
4. information inte lämnas ut utan stöd i lag eller förordning,
5. det finns förfaranden för rättelse vid bristande överensstämmelse mellan
uppgifter, och
6. mottagande patients identitet inte avslöjas för donatorn eller dennes närstå-
ende, vårdnadshavare, gode man eller förvaltare och omvänt.
Vid rättelse enligt 5 punkten ska den ursprungliga uppgiften alltjämt vara läs-
bar.
11 §
Registret får i fråga om personuppgifter innehålla uppgifter om:
1. donatorns namn och personnummer eller i förekommande fall, födelseda-
tum, reserv- eller samordningsnummer eller, när det gäller aborterat foster,
namn och personnummer på den kvinna som burit fostret,
2. hälsodata som hämtats in om donatorn och
3. resultatet av undersökningar av donatorn och kontroller av tillvaratagna
vävnader och celler vad gäller hepatit B, hepatit C, HIV 1 och HIV 2,
HTLV I/II samt syfilisspirocheter.
Resultat av övriga undersökningar gällande smittsamma sjukdomar hos do-
natorn och kontroller av tillvaratagna vävnader och celler t.ex. vad gäller
anti-HTLV I/II anges i förekommande fall.
LVFS 2008:12
7
12 §
Utöver vad som anges i 4 kap. 11 § ska registret innehålla uppgifter
om
1. tillvaratagandets identifikationsnummer,
2. sjukvårdsinrättning eller annan enhet som svarat för tillvaratagandet,
3. datum, tidpunkt och plats för tillvaratagandet,
4. typ av donation,
5. typ av vävnader eller celler,
6. vävnadernas/cellernas status (t.ex. karantänbelagda, lämpliga för använd-
ning etc.)
7. mottagare av utlämnade vävnader eller celler och datum för utlämnandet
8. utgångsdatum samt
9. vävnadens eller cellernas slutliga användning.
Uppgifter om typ av donation avser bl.a. uppgifter om donationen innebär att
en eller flera vävnader donerats, om de är avsedda för autolog eller allogen
användning och om donatorn är en levande eller en avliden person.
Tillvaratagandets identitet ska fastställas med en unik alfanumerisk identi-
fiering (ingreppets nummer) samt med uppgifter om den vävnadsinrättning,
sjukvårdsinrättning eller annan enhet som svarat för tillvaratagandet. Uppgif-
terna om tillvaratagandets identitet ska vara kopplade till donatorns identitet
och datumet för tillvaratagandet.
Vävnadernas och cellernas identitet ska fastställas enligt ett europeiskt
kodningssystem.
13 §
Registret ska enligt 21 § lagen (2008:286) om kvalitets- och säkerhets-
normer vid hantering av mänskliga vävnader och celler även innehålla upp-
gifter om verksamheten vid vävnadsinrättningen. Av registret ska det för
respektive verksamhetsår framgå uppgifter om:
1. antalet donatorer från vilka vävnader eller celler har tillvaratagits,
2. mängden tillvaratagna vävnader och celler,
3. förekomsten och utbredningen av markörer för smittämne i vävnader eller
celler hos donator och tillvaratagna vävnader eller celler,
4. mängden vävnader eller celler som har distribuerats till ett annat land för
att användas som råvara vid läkemedelstillverkning,
5. mängden vävnader eller celler som har distribuerats inom Sverige för att
användas som råvara vid läkemedelstillverkning,
6. mängden vävnader eller celler som har återkallats,
7. mängden vävnader eller celler som inte har använts, och
8. antalet rapporterade allvarliga avvikande händelser och allvarliga biverk-
ningar.
Vävnadsinrättningen ska varje år lämna rapport till Läkemedelsverket om
verksamheten som förevarit under året. Rapporten ska inkomma till Läkeme-
delsverket senast den 30 april varje år och innehålla de uppgifter som anges
ovan.
14 §
Vävnadsinrättningen ska se till att läkemedelstillverkaren lämnar föl-
jande uppgifter till vävnadsinrättningen:
1. vävnadernas och cellernas identitet,
LVFS 2008:12
8
2. identifikation av läkemedelssats för vilken vävnaderna och cellerna har an-
vänts,
3. uppgift om slutdestination för de vävnader och celler som inte använts för
läkemedelstillverkning och
4. datum för användning eller kassation.
15§
Uppgifterna i 4 kap. 11–14 §§ ska bevaras i minst 30 år efter den slutli-
ga användningen.
16 §
Den som bedriver en vävnadsinrättning och som distribuerar vävnader
och celler som ska användas som råvara vid läkemedelstillverkning ska bistå
läkemedelstillverkaren med dokumentation som behövs för att läkemedels-
tillverkaren ska uppfylla kraven i Läkemedelsverkets föreskrifter och allmän-
na råd (LVFS 1995:21) om dokumentationskrav vid ansökningar om
godkännande av läkemedel för försäljning2 samt Europaparlamentets och rå-
dets förordning (EG) nr 1394/2007 av den 13 november 2007 om läkemedel
för avancerad terapi och om ändring av direktiv 2001/83/EG och förordning
(EG) nr 726/2004.
5 kap. Tillvaratagande och mottagande av vävnader och celler
Tillvaratagande m.m. av vävnader och celler
1 §
Donation, tillvaratagande, förpackning, märkning och transport av väv-
nader och celler ska ske i enlighet med Socialstyrelsens föreskrifter om dona-
tion och tillvaratagande av vävnader och celler.
2 §
Utöver vad som framgår av Socialstyrelsens föreskrifter om donation
och tillvaratagande av vävnader och celler gällande samtycke till donation,
krävs samtycke från donatorn eller vad avser avlidna donatorer, dennes när-
ståendes inställning till att vävnaderna och cellerna får användas vid läke-
medelstillverkning.
Mottagande av vävnader och celler vid vävnadsinrättningen
3 §
Mottagande av vävnader och celler på vävnadsinrättningen ska ske i en-
lighet med 6 kap. i Socialstyrelsen föreskrifter om vävnadsinrättningar i
hälso- och sjukvården m.m.
6 kap. Allvarliga avvikande händelser och allvarliga
biverkningar
Rapportering till Läkemedelsverket
1 §
Vid anmälan av allvarliga avvikande händelser och allvarliga biverk-
ningar till Läkemedelsverket ska formuläret i bilaga 2 (allvarliga avvikande
händelser) eller bilaga 3 (allvarliga biverkningar) användas (del 1, preliminär
anmälan).
2
Senast ändrad och omtryckt genom LVFS 2003:7.
LVFS 2008:12
9
2 §
Orsaken till och följderna av allvarliga biverkningar och allvarliga avvi-
kande händelser ska utredas. Utredningen ska innehålla en kartläggning av
vad som kan förebyggas i processen samt information om vilka åtgärder som
vidtagits med hänsyn till andra berörda vävnader och celler. Utredningen ska
skickas till Läkemedelsverket. Formuläret i bilaga 2 och 3 ska användas
(del 2, slutlig anmälan).
Rapportering till läkemedelstillverkaren
3 §
Vävnadsinrättningen ska ge läkemedelstillverkaren som tagit emot väv-
nader och celler som har samband med en allvarlig biverkning eller en allvar-
lig avvikande händelse relevanta upplysningar om de inträffade allvarliga bi-
verkningarna och allvarliga avvikande händelserna.
Återkallelse
4 §
Celler och vävnader som har samband med en allvarlig biverkning eller
en allvarlig avvikande händelse ska omedelbart återkallas från den som inne-
har dem.
5 §
Det ska finnas personal på vävnadsinrättningen som är behörig att be-
döma om vävnader och celler måste återkallas och som kan inleda och sam-
ordna nödvändiga åtgärder.
6 §
Det ska finnas ett effektivt förfarande för återkallande med en beskriv-
ning av ansvarsfördelningen och de åtgärder som ska vidtas. Detta innefattar
rapportering till Läkemedelsverket.
7 §
Åtgärder ska vidtas inom fastställda tidsrymder och ska inbegripa spår-
ning och återkallelse av alla berörda vävnader och celler.
7 kap. Övriga bestämmelser
1 §
Läkemedelsverket kan medge undantag från bestämmelserna i dessa fö-
reskrifter.
Denna författning träder i kraft den 24 november 2008.
MATS LARSON
Joakim Brandberg
LVFS 2008:12
10
Bilaga 1
A.
Organisation och ledning
1. Det ska utses en verksamhetschef, eller i förekommande fall, en ansvarig
läkare eller tandläkare, med de kvalifikationer och det ansvar som anges i
4 kap. 2-3 §§.
2. En vävnadsinrättning ska ha en organisation och rutiner som lämpar sig för
den verksamhet för vilken tillstånd söks. Det ska finnas en organisations-
plan där ansvars- och rapporteringsförhållanden klart anges.
3. En vävnadsinrättning ska ha tillgång till en särskilt utsedd legitimerad lä-
kare som ger råd om och övervakar inrättningens medicinska verksamhet
såsom val av donatorer, granskning av kliniska resultat av användningen
av vävnader och celler eller vid behov kommunikation med kliniska använ-
dare.
4. Det ska finnas ett dokumenterat kvalitetsstyrningssystem som är anpassat
till den verksamhet för vilken tillstånd söks, i enlighet med kraven i denna
föreskrift.
5. Det ska säkerställas att riskerna i samband med användning och hantering
av biologiskt material kartläggs och minimeras och att tillräcklig kvalitet
och säkerhet samtidigt upprätthålls för den avsedda användningen av väv-
naderna och cellerna. Riskerna avser bl.a. metoderna, miljön och persona-
lens hälsotillstånd vid vävnadsinrättningen.
6. Avtal med tredje man ska överensstämma med bestämmelserna i 4 kap.
6 §. I avtal med tredje man ska avtalsförhållandets villkor och ansvarsför-
delningen anges, liksom de metoder som ska användas för att uppfylla re-
sultatkraven.
7. Det ska finnas ett dokumenterat system, som ska övervakas av verksam-
hetschefen, eller i förekommande fall, den ansvarige läkaren eller tandlä-
karen, för intygande av att vävnader och/eller celler uppfyller adekvata
krav på säkerhet och kvalitet för att få frisläppas eller distribueras.
8. För den händelse att verksamheten skulle upphöra ska de avtal som ingås
och de förfaranden som antas i enlighet med 2 kap. 6 § innehålla uppgifter
om spårbarhet och information om cellernas och vävnadernas kvalitet och
säkerhet.
9. Det ska finnas ett dokumenterat system för säker identifiering av varje
vävnads- och cellenhet i alla skeden av den verksamhet för vilken tillstånd
söks.
B.
Personal
1. En vävnadsinrättning ska ha tillräcklig personal som är kvalificerad för
sina uppgifter. Personalens kompetens ska utvärderas med lämpliga inter-
valler som närmare anges i kvalitetssystemet.
2. All personal bör ha tydliga, dokumenterade och aktuella befattningsbe-
skrivningar. Personalens uppgifter, skyldigheter och ansvar ska vara klart
dokumenterade och ska förstås av personalen.
3. Personalen ska ges inskolning och grundutbildning och vid behov uppda-
terad utbildning när förfarandena ändras eller ny vetenskaplig kunskap till-
kommer samt adekvata möjligheter till fortbildning. Utbildningsprogram-
LVFS 2008:12
11
met måste säkerställa och omfatta dokumentation av att alla medlemmar av
personalen
a) har visat prov på att de är kompetenta att utföra de uppgifter de tilldelats,
b) är väl förtrogna med och förstår de naturvetenskapliga och tekniska pro-
cesser och principer som är relevanta för vars och ens uppgifter,
c) förstår den organisatoriska ramen, kvalitetssystemet och hälso- och sä-
kerhetsreglerna vid den inrättning där de arbetar, och
d) är medvetna om de etiska och juridiska aspekterna av sitt arbete.
C.
Utrustning och material
1. All utrustning och allt material ska utformas och underhållas på sådant sätt
att de lämpar sig för sin avsedda användning och att eventuella faror för
mottagare eller personal minimeras.
2. All kritisk utrustning och teknisk apparatur måste kartläggas och valideras,
inspekteras regelbundet och underhållas preventivt i enlighet med tillver-
karens anvisningar. Om utrustning eller material påverkar kritiska parame-
trar vid bearbetning eller förvaring (t.ex. temperatur, tryck, antal partiklar,
mikrobiell kontaminering) ska de identifieras och bli föremål för ända-
målsenliga övervaknings-, varnings-, larm- och korrigeringsåtgärder som
ska se till att de kritiska parametrarna vid varje tidpunkt håller sig inom
godtagbara gränser. All utrustning med en kritisk mätningsfunktion ska ka-
libreras mot en spårbar standard, om en sådan finns att tillgå.
3. Ny och reparerad utrustning ska testas vid installationen och ska valideras
före användning. Testresultaten ska dokumenteras.
4. Underhåll, service, rengöring, desinficering och sanering av all kritisk ut-
rustning ska utföras och dokumenteras regelbundet.
5. Driftrutinerna för varje del av kritisk utrustning ska finnas tillgängliga och
ska innehålla en utförlig beskrivning av de åtgärder som ska vidtas vid
funktionsstörningar eller driftstopp.
6. Rutinerna för den verksamhet för vilken tillstånd söks ska omfatta utförliga
specifikationer av allt kritiskt material och alla kritiska reagenser. Särskilt
ska specifikationer av tillsatser (t.ex. lösningar) och förpackningsmaterial
ingå. Kritiska reagenser och material ska överensstämma med dokumente-
rade krav och specifikationer och ska i tillämpliga fall uppfylla kraven i Lä-
kemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2003:11) om medicintekniska pro-
dukter3 och Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2001:7) om medicin-
tekniska produkter för in vitro diagnostik.
D.
Anläggningslokaler
1. En vävnadsinrättning ska ha lämpliga anläggningar för att bedriva den
verksamhet för vilken tillstånd söks, i enlighet med kraven i dessa före-
skrifter.
2. Om denna verksamhet omfattar bearbetning av vävnader och celler medan
dessa är exponerade för miljön, ska det ske i en miljö med specifikt angiven
luftkvalitet och renhet för att minska risken för kontaminering, inklusive
3
Senast ändrad genom LVFS 2007:3.
LVFS 2008:12
12
korskontaminering mellan donerade vävnader och celler. Dessa åtgärders
effektivitet ska valideras och övervakas.
3. Om inte annat framgår av punkt 4 ska luftkvaliteten när vävnader och celler
exponeras för miljön under bearbetning utan en påföljande mikrobiell in-
aktiveringsprocess, motsvara klass A i bilaga 1 till den europeiska vägled-
ningen för god tillverkningssed (
European Guide to Good Manufacturing
Practice
) och Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2004:6) om god till-
verkningssed för läkemedel4, och bakgrundsmiljön ska vara lämplig för
bearbetningen av ifrågavarande vävnad/cell, men ska minst motsvara klass
D i nämnda vägledning i fråga om partiklar och mikroorganismer.
4. En miljö som uppfyller mindre stränga krav än de i punkt 3 kan godtas om
a) en validerad mikrobiell inaktiveringsprocess eller validerad process för
slutsterilisering tillämpas,
b) det visas att exponering i en klass A-miljö har en försvagande effekt på
de egenskaper som krävs av vävnaden eller cellen,
c) det visas att det för användning av vävnaden eller cellen på mottagaren
används en väg eller ett sätt som innebär en betydligt lägre risk för att
bakteriell infektion eller svampinfektion ska överföras till mottagaren
än vid cell- och vävnadstransplantation,
d) det inte är tekniskt möjligt att genomföra den nödvändiga processen i en
klass A-miljö (t.ex. för att det i behandlingsområdet krävs specifik ut-
rustning som inte är helt förenlig med klass A).
5. I punkt 4 a, b, c och d ska det anges vilken miljö det rör sig om. Det ska
visas och dokumenteras att den valda miljön har den kvalitet och säkerhet
som krävs, åtminstone med hänsyn till det avsedda syftet, sättet för an-
vändning och mottagarens immunstatus. Ändamålsenlig klädsel och ut-
rustning för personligt skydd och hygien ska finnas i varje berörd avdel-
ning på vävnadsinrättningen, tillsammans med skriftliga anvisningar om
hygien och klädsel.
6. Om den verksamhet för vilken tillstånd söks omfattar förvaring av vävna-
der och celler ska de förvaringsförhållanden specificeras som är nödvändi-
ga för att bevara de krävda egenskaperna hos vävnader och celler, inklusive
temperatur, luftfuktighet eller luftkvalitet.
7. Kritiska parametrar (t.ex. temperatur, luftfuktighet, luftkvalitet) ska kon-
trolleras, övervakas och dokumenteras kontinuerligt för att säkerställa att
de specificerade villkoren uppfylls.
8. Det ska finnas en sådan förvaringsanläggning att vävnader och celler som
förvaras i väntan på frisläppande eller i karantän klart hålls isär från dem
som frisläppts och dem som kasserats, så att förväxling och korskontami-
nation undviks. Både i karantänområden och i förvaringsutrymmena för
frisläppta vävnader och celler ska det finnas fysiskt åtskilda områden eller
förvaringsanläggningar eller metoder för säker åtskillnad inom anlägg-
ningen för förvaring av vävnader och celler som samlats i enlighet med vis-
sa kriterier.
9. Vävnadsinrättningen ska ha skriftliga strategier och rutiner för kontrollerat
tillträde, rengöring och underhåll, bortskaffande av avfall och omfördel-
ning av arbetsuppgifter i nödsituationer.
4
Senast ändrad genom LVFS 2006:7.
LVFS 2008:12
13
E.
Dokumentation och arkivering
1. Det ska finnas ett system som resulterar i klart definierad och effektiv do-
kumentation, korrekta arkiv och register och auktoriserade standardrutiner
för den verksamhet för vilken tillstånd söks. Dokumenten ska ses över re-
gelbundet och ska uppfylla normerna i dessa föreskrifter. Systemet ska ut-
göra en garanti för att det arbete som utförs standardiseras och att alla steg
i det kan spåras, dvs. kodning, urvalskriterier för donatorer, tillvaratagan-
de, bearbetning, konservering, förvaring, transport, distribution eller kas-
sation, inklusive kvalitetskontroll och kvalitetssäkring.
2. För varje kritisk verksamhet ska materialet, utrustningen och personalen
identifieras och dokumenteras.
3. Vid vävnadsinrättningarna ska alla ändringar i dokument granskas, dateras,
godkännas, dokumenteras och tillämpas utan dröjsmål av auktoriserad per-
sonal.
4. Ett förfarande för dokumentkontroll ska inrättas för granskning av tidigare
översyner och ändringar och för säkerställande av att endast aktuella ver-
sioner av dokumenten används.
5. Det ska visas att arkivuppgifterna är tillförlitliga och att de ger en sann bild
av resultaten.
6. Arkivuppgifterna ska vara klart läsbara och beständiga och kan vara hand-
skrivna eller överförda till ett annat validerat system, t.ex. en dator eller
mikrofilm.
7. Alla sådana uppgifter, inklusive rådata, som är av kritisk betydelse för väv-
nadernas och cellernas säkerhet och kvalitet förvaras på ett sådant sätt att
de säkert är åtkomliga minst tio år efter utgångsdatum, klinisk användning
eller kassation.
8. Tillgång till arkiv och data ska begränsas till personer som auktoriserats av
verksamhetschefen, eller i förekommande fall, den ansvarige läkaren eller
tandläkaren och till tillsynsmyndigheten för att användas i inspektions- och
kontrollsyfte.
F.
Kvalitetsgranskning
1. Det ska finnas ett system för granskning av den verksamhet för vilken till-
stånd söks. Utbildade och kompetenta personer ska utföra granskningen på
ett oberoende sätt åtminstone vartannat år för att kontrollera överensstäm-
melsen med godkända metoder och föreskrivna krav. Resultat och korrige-
ringsåtgärder ska dokumenteras.
2. Om det förekommer avvikelser från de föreskrivna kvalitets- och säker-
hetsnormerna ska det genomföras dokumenterade utredningar som bl.a.
ska omfatta ett beslut om möjliga korrigeringsåtgärder och förebyggande
åtgärder. Enligt skriftliga förfaranden och under överinsyn av verksam-
hetschefen, eller i förekommande fall, den ansvarige läkaren eller tandlä-
karen ska det beslutas om vad som ska göras med de vävnader och celler
som inte uppfyller kraven, och beslutet ska dokumenteras. Alla sådana
vävnader och celler ska identifieras och redovisas.
3. Korrigeringsåtgärder ska dokumenteras, inledas och fullföljas utan dröjs-
mål och effektivt. Effektiviteten hos vidtagna förebyggande åtgärder och
korrigeringsåtgärder bör utvärderas.
LVFS 2008:12
14
4. Vävnadsinrättningen bör ha rutiner för granskning av hur systemet för kva-
litetsstyrning fungerar så att detta kontinuerligt och systematiskt förbättras.
LVFS 2008:12
15
Bilaga 2
LVFS 2008:12
16
LVFS 2008:12
17
Bilaga 3
LVFS 2008:12
18
Elanders i Vällingby 2008 220586