Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2025:1) om läkemedel som omfattas av sjukhusundantag

I 2 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) definieras läkemedel som omfattas av sjukhusundantag. I dessa föreskrifter finns bestämmelser som kompletterar läkemedelslagen och läkemedelsförordningen (2015:458) vad gäller sådana läkemedel. Av 3 kap. 5 § och 4 kap. 1 § läkemedelslagen följer att läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska vara av god kvalitet och ändamålsenligt.

De termer och uttryck som används i läkemedelslagen (2015:315) har samma betydelse i dessa föreskrifter. I lagen (2006:496) om blodsäkerhet definieras blodkomponenter och blodstamcell.

Bestämmelser om hantering av läkemedel som innehåller eller består av genetiskt modifierade organismer finns i förordningen (2002:1086) om utsättning av genetiskt modifierade organismer i miljön och i förordningen (2000:271) om innesluten användning av genetiskt modifierade organismer.

Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska enligt 8 kap. 2 § läkemedelslagen (2015:315) ha tillstånd från Läkemedels­ verket. Tillverkningstillstånd kan meddelas om sökanden visar att krav på god till­ verkningssed kan uppfyllas och att krav på kvalitet och ändamålsenlighet för läkemedlet samt övriga krav som följer av dessa föreskrifter är uppfyllda.

HSLF-FS Omfattningen av data avseende kvalitet och motiveringen av ändamåls­ 2025:1 enlighet enligt 2–4 §§ ska utgå från en riskbaserad metod. Ett tillstånd att tillverka ett läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska gälla för en viss tid. Tillståndet kan förlängas efter ansökan.

Ansökan ska göras på av Läkemedelsverket fastställd blankett. Ansökan ska innehålla 1. sjukhusets namn, organisationsnummer och adress, 2. en kopia av registreringsbevis om sjukhuset är ett bolag, 3. uppgift om vilken läkemedelsform som kommer att tillverkas, 4. uppgift om art och mängd av samtliga beståndsdelar som ingår i läke­ medlet, 5. dokumentation avseende kvalitet enligt 2 kap. 3 §, 6. en motivering av produktens ändamålsenlighet enligt 2 kap. 4 §, 7. adressen till den plats där tillverkningen samt kvalitetskontrollen ska ske, 8. en beskrivning av de lokaler och den utrustning som ska användas, 9. en beskrivning av eventuell kontraktstillverkning eller kontraktsanalys, kopia på avtal med kontraktstillverkare samt kopia på dennes tillverkningstill­ stånd, 10. förslag på sakkunnig person och en meritförteckning för denne, 11. uppgift om vem som är leverantör av vävnader, celler eller blodkompo­ nenter för läkemedelstillverkning samt en kopia av dennes tillstånd att bedriva vävnadsinrättning eller blodverksamhet, 12. en organisationsplan som visar ansvar, befogenheter och rapporterings­ skyldighet för ansvariga personer, 13. uppgift om eventuell specialanpassning för enskilda patienter och, vid sådan anpassning, en beskrivning av hur denna ska göras, 14. uppgift om på vilket eller vilka sjukhus som läkemedlet ska användas, 15. uppgift om till hur många patienter läkemedlet ska administreras, 16. en sammanfattning av produktens egenskaper (produktresumé) som ska innehålla de uppgifter som framgår av bilaga 1, 17. märkning av yttre förpackning och läkemedelsbehållare enligt 4 kap. 1 § och bilaga 2, 18. en beskrivning av vilka åtgärder som planeras för att säkra uppföljning­ en av effekterna och biverkningarna av läkemedlet, inklusive en beskrivning av det riskhanteringssystem som ska identifiera, karaktärisera, förebygga och minimera riskerna i samband med läkemedlet, och 19. uppgift om läkemedlet består av eller innehåller genetiskt modifierade organismer.

Dokumentation avseende kvalitet enligt 2 kap. 2 § 5 ska följa de särskil­ da kraven på kvalitet för läkemedel för avancerad terapi i bilaga 1, del IV, 3, Särskilda krav med hänsyn till modul 3, i Europaparlamentets och rådets direktiv 2001/83/EG av den 6 november 2001 om upprättande av gemenskaps­ regler för humanläkemedel. Dokumentationen ska innehålla 1. en beskrivning av tillverkningsprocess och tillverkningsmetod,

2. en beskrivning av kontrollstrategi och kontrollmetod som används av till­ verkaren, och 3. uppgift om förväntad hållbarhet.

En motivering av ändamålsenligheten för läkemedlet ska göras. Ett läke­ medel är enligt 4 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) ändamålsenligt om det är verksamt för sitt ändamål och vid normal användning inte har skadeverk­ ningar som står i missförhållande till den avsedda effekten. Motiveringen kan baseras på en referenslista över studier om substanserna i läkemedlet samt en sammanfattning av tillgänglig litteratur och annat under­ lag som innehåller relevanta prekliniska och kliniska data.

Ett läkemedel som omfattas av sjukhusundantag som innehåller en medicinteknisk produkt ska uppfylla kraven i Europaparlamentets och rådets förordning (EU) 2017/745 av den 5 april 2017 om medicintekniska produkter, om ändring av direktiv 2001/83/EG, förordning (EG) nr 178/2002 och för­ ordning (EG) nr 1223/2009 och om upphävande av rådets direktiv 90/385/EEG och 93/42/EEG. Av ansökan ska framgå att dessa krav uppfylls.

Bestämmelser om avgifter finns i förordningen (2010:1167) om avgifter för den statliga kontrollen av läkemedel.

Den som har ett tillstånd för tillverkning av läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska ansöka om nödvändiga ändringar. Väsentliga föränd­ ringar av verksamheten får inte göras utan att Läkemedelsverket i förväg har godkänt förändringen.

I verksamheten ska finnas en sakkunnig person som uppfyller de krav som avser utbildning och yrkeserfarenhet samt har de uppgifter som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF­FS 2021:102) om tillstånd för tillverkning och import av läkemedel.

Enligt 8 kap. 1 § läkemedelslagen (2015:315) ska tillverkning ske i enlighet med god tillverkningssed. Bestämmelser om god tillverkningssed finns i Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF-FS 2021:103) om god tillverknings sed för läkemedel samt i artikel 5 i Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1394/2007 av den 13 november 2007 om läkemedel för avancerad terapi och om ändring av direktiv 2001/83/EG och förordning (EG) nr 726/2004.

Enligt Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF­FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel ska alla steg i tillverkningsprocessen för läkemedel vara dokumenterade och medge full spårbarhet. Innehavaren av tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhus­ undantag ska inrätta ett system för spårbarhet i enlighet med artikel 15 i för­ ordning (EG) nr 1394/2007 och uppfylla övriga krav på spårbarhet som ställs på innehavaren av godkännande för försäljning i nämnda bestämmelse. Om läkemedlet innehåller mänskliga vävnader och celler inklusive blod­ stamceller ska spårbarhetssystemet komplettera och uppfylla de krav på spår­ barhet som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2008:12) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverk­ ning. Om läkemedlet innehåller mänskliga blodkomponenter ska spårbarhets­ systemet komplettera och uppfylla de krav på spårbarhet som framgår av Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF­FS 2021:54) om blodverksamhet.

Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska bevara de uppgifter som enligt 1 § krävs för full spårbarhet i minst 30 år från användandet av läkemedlet. Denna skyldighet kvarstår även om verksamheten läggs ned eller tillståndet att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhus­ undantag tillfälligt dras in eller återkallas. Om tillståndsinnehavaren går i konkurs eller träder i likvidation ska uppgif­ terna som krävs för spårbarhet enligt 1 § överföras till en annan innehavare av tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantag.

Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska lämna uppgifter till den vävnadsinrättning som levererat mänskliga vävnader och celler i enlighet med vad som anges i 4 kap. 14 § Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2008:12) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning.

Den som tillverkar läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska meddela det sjukhus på vilket läkemedlet används från vilken vävnadsinrättning vävnaderna och cellerna har erhållits.

De uppgifter som anges i bilaga 2 ska finnas på den yttre förpackningen, om sådan finns, och läkemedelsbehållaren. Därutöver ska följande uppgifter finnas på läkemedelsbehållaren 1. sekvens för donationsidentifiering enligt 1 kap. 6 § Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2008:12) om hantering av mänskliga vävnader och celler avsedda för läkemedelstillverkning, 2. en unik patientidentifikation, och 3. när det gäller läkemedel som avser autolog användning texten ”endast för autolog användning”.

Transport av läkemedel som innehåller eller består av genetiskt modi­ fierade organismer ska ske på ett sådant sätt att spridning av dessa organismer till omgivningen förhindras.

Den som har tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantag ska uppfylla de krav som ställs på innehavaren av ett god kännande för försäljning enligt Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:14) om säkerhetsövervakning av humanläkemedel. Enligt 3 kap. 5 § och 6 kap. 3 § läkemedelslagen (2015:315) ska den som har tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhusundantag till sitt förfogande ha en sakkunnig som ansvarar för säkerhetsövervakningen av läke­ medlet.

Misstänkta biverkningar och uppföljande information enligt 9 och 10 §§ Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2012:14) om säkerhetsövervakning av humanläkemedel ska rapporteras direkt till Läkemedelsverket. Kravet enligt 9 § 1 LVFS 2012:14 att rapportera misstänkta biverkningar som inträffar i tredje land är inte tillämpligt för läkemedel som omfattas av sjukhusundantag.

Periodiska säkerhetsrapporter ska ges in till Läkemedelsverket och innehålla en utvärdering av effektiviteten av det riskhanteringssystem som upprättats för läkemedlet. De periodiska säkerhetsrapporterna ska lämnas in var sjätte månad eller annars vid de tidpunkter som framgår av tillståndet till tillverkning av läke­ medel som omfattas av sjukhusundantag. Härutöver ska periodiska säkerhets­ rapporter på begäran omedelbart tillhandahållas Läkemedelsverket.

Hälso­ och sjukvårdens rapporteringsskyldighet enligt 19 § Läkemedels­ verkets föreskrifter (LVFS 2012:14) om säkerhetsövervakning av human­ läkemedel ska även gälla läkemedel som omfattas av sjukhusundantag.

Den som har tillstånd att tillverka läkemedel som omfattas av sjukhus­ undantag ska inrätta ett system för registrering och handläggning av reklama­ tioner samt ha ett effektivt system för att kunna återkalla läkemedel i enlighet med 4 kap. 22 § Läkemedelsverkets föreskrifter (HSLF­FS 2021:103) om god tillverkningssed för läkemedel. Den som innehar sådant tillstånd ska även, i enlighet med 4 kap. 23 § HSLF­FS 2021:103, meddela Läkemedelsverket vid fel eller avvikelse som kan leda till att läkemedel återkallas.

Läkemedelsverket kan om det finns särskilda skäl medge undantag (dispens) från bestämmelserna i dessa föreskrifter. Undantag får dock inte

HSLF-FS medges om det skulle innebära ett åsidosättande av Sveriges skyldigheter 2025:1 enligt EU­rätten. 1. Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 augusti 2025. 2. Genom föreskrifterna upphävs Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011:3) om läkemedel som omfattas av sjukhusundantaget. Läkemedelsverket NILS GUNNAR BILLINGER Kenneth Nordback