Läkemedelsverkets föreskrifter och allmänna råd (LVFS 2003:6) om klinisk prövning av läkemedel för humant bruk

Dessa föreskrifter skall tillämpas på klinisk prövning av läkemedel på människa, inklusive biotillgänglighets- och bioekvivalensstudier. Så kallade icke-interventionsstudier omfattas inte av föreskrifterna.

De uttryck som används i läkemedelslagen (1992:859) har samma betydelse i dessa föreskrifter.

I dessa föreskrifter avses med följande termer, vilka här har samma innebörd som i direktiv 2001/20/EG

a. klinisk prövning: varje undersökning på människa som syftar till att upptäcka eller verifiera de kliniska, farmakologiska och/eller farmakodynamiska effekterna av ett eller flera försöksläkemedel, och/eller identifiera eventuella biverkningar av ett eller flera försöksläkemedel och/eller att studera absorption, distribution, metabolism och utsöndring av ett eller flera försöksläkemedel i syfte att säkerställa dessas säkerhet och/eller effekt. Klinisk prövning kan genomföras på en eller flera platser, i en eller flera av medlemsstaterna i EU. b. Multicenterprövning: en klinisk prövning som genomförs enligt samma protokoll men på fler än ett prövningsställe och därigenom av fler än en prövare och där prövningsställena kan ligga i en medlemsstat i EU, i flera medlemsstater och/eller i medlemsstat(er) och i tredje land. c. Icke-interventionsstudie: en studie där läkemedlet/läkemedlen förskrivs på sedvanligt sätt och i enlighet med villkoren i godkännandet för försäljning. Den specifika behandling som patient tilldelas bestäms inte i förväg i ett prövningsprotokoll utan faller inom ramen för gängse praxis och förskrivningen av läkemedlet är klart åtskild från beslutet att ta med patienten i studien. Inga ytterligare diagnostiska procedurer eller övervakningsprocedurer skall tillämpas på patienterna och epidemiologiska metoder skall användas för analysen av insamlade data. d. Prövningsläkemedel: en farmacevtisk beredning av aktiv substans eller placebo som prövas eller används som referens i en klinisk prövning, inklusive produkter som redan är godkända för försäljning men som används eller sammansätts (bereds eller förpackas) på annat sätt än det som är godkänt för försäljning, eller som används på en indikation som inte omfattas av godkännandet för försäljning, eller som används för att erhålla ytterligare information om den beredning som är godkänd för försäljning. e. Sponsor: en individ, företag, institution eller organisation som tar ansvar för att påbörja, organisera och/eller finansiera en klinisk prövning. f. Prövare: en läkare eller en person som tillhör en yrkesgrupp som har godkänts i medlemsstaten för att få utföra prövningar på grund av att den besitter den vetenskapliga bakgrund och erfarenhet i patientvård som erfordras. Prövaren är ansvarig för genomförandet av en klinisk prövning på ett prövningsställe. Om en prövning genomförs av en grupp av indi-

vider på ett prövningsställe, är prövaren den som är ansvarig ledare för gruppen och kan kallas ansvarig prövare. g. Prövarhandbok (Investigator’s brochure, IB): en sammanställning av kliniska och icke-kliniska data om prövningsläkemedlet eller prövningsläkemedlen, som har betydelse för prövningen av läkemedlet eller läkemedlen på människa. h. Protokoll: ett dokument som beskriver syften, utformning, metodik, statistiska överväganden och organisation av en prövning. Termen protokoll avser protokollet, senare versioner av protokollet och protokollstilllägg. i. Försöksperson/patient: en individ som deltar i en klinisk prövning antingen som mottagare av försöksläkemedlet eller som kontrollperson. j. Informerat samtycke: ett skriftligt, daterat och undertecknat beslut att delta i en klinisk prövning, som fattats frivilligt och efter adekvat information om prövningens art, betydelse, innebörd och risker och som dokumenteras på lämpligt sätt. Samtycke skall lämnas av varje person som är kapabel till det. Saknar personen förmåga att lämna samtycke kan det göras av vederbörandes legala ställföreträdare. Är personen i fråga beslutskapabel men oförmögen att skriva, kan muntligt samtycke lämnas i närvaro av åtminstone ett vittne i sådana undantagsfall som anges i nationell lagstiftning. k. Etikkommitté: en oberoende nämnd i en medlemsstat, som består av hälso- och sjukvårdssakkunniga och ledamöter som står utanför sjukvården, vars ansvar det är att skydda rättigheter, säkerhet och välbefinnande för de personer som deltar i en prövning och att tillgodose det allmännas krav på försäkran om att detta skydd föreligger. Kommittén skall bl.a. avge ett yttrande om prövningsprotokollet samt om prövarnas lämplighet och huruvida tillräckliga resurser finns för prövningen. Kommittén skall vidare yttra sig om de procedurer och dokument som skall användas för att ge försökspersoner/patienter information och inhämta deras informerade samtycke. l. Inspektion: den förrättning vid vilken en läkemedelskontrollmyndighet genomför en officiell granskning av dokument, utrustning och resurser, registreringar och kvalitetssäkringsåtgärder och varje annan resurs som enligt myndighetens bedömning har samband med den kliniska prövningen och som kan finnas på prövningsplatsen, hos sponsorn och/eller hos kontraktsorganisationen eller hos någon annan organisation som myndigheten anser kan behöva inspekteras. m. Oönskad händelse (adverse event): varje oönskad medicinsk händelse hos en patient eller försöksperson som deltar i en klinisk prövning och som fått ett försöksläkemedel och vilken inte nödvändigtvis har orsakssamband med den givna behandlingen. n. Oönskad reaktion (adverse reaction): alla ogynnsamma och oavsedda svarsreaktioner på ett försöksläkemedel oavsett given dos. o. Allvarlig oönskad händelse eller allvarlig oönskad reaktion: varje oönskad medicinsk händelse eller effekt som oavsett dos resulterar i dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvård eller förlänger ett redan påbörjat vårdtillfälle på sjukhus, förorsakar ett varaktigt eller betydelsefullt handikapp eller funktionsnedsättning, eller utgör en medfödd missbildning eller medfödd defekt. 3

p. Oförutsedd oönskad reaktion: en oönskad reaktion, som till sin natur eller svårighetsgrad inte stämmer överens med den information om läkemedlet som är tillämplig (d v s prövarhandboken för ett försöksläkemedel utan godkännande för försäljning eller produktresumén för ett läkemedel som är godkänt för försäljning).

De definitioner av övriga termer som ges i riktlinjerna CPMP/ICH/135/95 , 3 4 CPMP/ICH/377/95 och CPMP/ICH/287/95 modifierad gäller även dessa föreskrifter.

Kliniska prövningar av läkemedel skall planeras, genomföras, redovisas och rapporteras i överensstämmelse med internationellt accepterade krav på etisk och vetenskaplig standard för att säkerställa rättigheter, säkerhet och välbefinnande för dem som deltar i en läkemedelsprövning som försökspersoner eller patienter samt tillförlitligheten av de resultat som erhålls.

Principerna för god klinisk sed (Good Clinical Practice, GCP) och Helsingforsdeklarationen skall tillämpas.

Förutsättningen för att få genomföra en klinisk prövning är att tillstånd lämnas av Läkemedelsverket och att godkännande ges av etikkommitté.

De prövningsläkemedel som används i klinisk prövning skall vara tillverkade och tillhandahållas enligt principerna för god tillverkningssed (Good Manufacturing Practice, GMP).

Den som ansvarar för genomförandet av den kliniska prövningen på prövningsstället skall ha tillräcklig kompetens, vara lämplig för uppgiften, ha tillgång till erforderliga resurser under hela den tid prövningen pågår samt svara för erforderliga kontakter enligt vad som framgår nedan av 5, 6 och 7 kap.

Avser prövaren att i prövningen ta med sådana patienter eller försökspersoner som inte själva kan ta ställning till om de vill delta, skall särskilt höga krav ställas på redovisningen av skälen för att ändå genomföra prövningen på dessa liksom på redovisningen av nytta, obehag och risker med att delta. Avgörande skall vara att prövningen är nödvändig för att konfirmera data som erhållits vid klinisk prövning på personer som kan ge informerat samtycke eller med annan vetenskaplig metodik samt att prövningen skall ha direkt samband med det kliniska tillståndet eller endast kunna genomföras på dessa patienter eller försökspersoner.

Prövaren skall se till att de patienter eller försökspersoner som ingår i en prövning har ett fullgott skydd för sina rättigheter, sin integritet och sitt välbefinnande och får den information som behövs för ställningstagande till om de vill deltaga. De som tillfrågas skall frivilligt lämna ett informerat skriftligt samtycke. Om de tillfrågade inte själva kan lämna skriftligt samtycke skall skälen till att ändå ta med dem i prövningen anges och den procedur man avser att tillämpa beskrivas utförligt.

Den ansvarige prövaren skall se till att de som ingår i en prövning som försökspersoner eller patienter har tillgång till den medicinska vård som erfordras under prövningen för den aktuella sjukdomen och för eventuella oönskade händelser som inträffar. Prövaren skall också se till att patienter och försökspersoner får den vård och uppföljning som är nödvändig efter att deltagandet i prövningen har avslutats och som erfordras utöver vad deras tillstånd annars skulle kräva.

Ansvarig prövare är skyldig att se till att prövningen genomförs och rapporteras på föreskrivet sätt. Delegerar den ansvarige prövaren delar av sina arbetsuppgifter i prövningen till annan skall denna överlåtelse ske skriftligt. Det skall anges vad som omfattas av överlåtelsen.

Ansvarig prövare eller koordinerande prövare skall ge sponsor, berörd etikkommitté och Läkemedelsverket all den kompletterande information som begärs.

De(n) som har medicinskt ansvar och administrativt ledningsansvar för prövningsstället (t.ex. områdeschef eller verksamhetschef vid enhet som deltar i prövningen) skall genom intyg eller på annat sätt bekräfta att han eller hon är informerad om prövningen, att ansvarig prövare är lämplig samt skall ansvara för att erforderliga resurser finns tillgängliga under hela den tid prövningen pågår.

Sponsor ansvarar för att erforderliga tillstånd för läkemedelsprövning har inhämtats och svarar för kontakterna med ansvarig eller koordinerande prövare och med Läkemedelsverket, före, under och efter prövningen samt för kontroll av att erforderliga godkännanden från etikkommitté sänds till Läkemedelsverket.

Sponsor ansvarar för att de som arbetar med prövningen i sponsors organisation har tillräcklig kompetens för sina arbetsuppgifter samt att det finns skriftliga instruktioner för arbetet och att dessa följs. Sponsor ansvarar för att en fortlöpande kvalitetskontroll (monitorering) och kvalitetssäkring (auditering) sker av de metoder som används och av de data som samlas in. Sponsors medarbetare är skyldiga att lämna de uppgifter som Läkemedelsverket efterfrågar och medverka i de kontroller som Läkemedelsverket behöver utföra för att fullgöra sin tillsynsfunktion.

Sponsor ansvarar för att den dokumentation som åberopas som underlag för bedömningen av en läkemedelsprövning liksom av senare protokolländringar, kompletteringar och rapporter är fullständig och korrekt samt att det vid behov sker en kontinuerlig uppdatering av inlämnad dokumentation.

Prövningsläkemedel skall tillhandahållas av sponsor utan kostnad om inte särskilt undantag från detta krav har beviljats av Läkemedelsverket.

Om sponsor delegerar samtliga eller delar av sina åligganden till annan skall delegationen ske skriftligen och det skall tydligt framgå vilka arbetsuppgifter som omfattas och vem som skall genomföra arbetsuppgifterna.

Sponsor svarar för att de som ingår i prövningen som patienter eller försökspersoner genom försäkring eller på annat sätt är garanterade ett fullgott ekonomiskt skydd, om skador skulle uppkomma i samband med prövningen.

För alla kliniska läkemedelsprövningar skall en ansökan om tillstånd lämnas till Läkemedelsverket, av sponsor eller sponsors ombud. Den blankett som fastställts av verket skall användas.

Revised Annex 13, Manufacture of investigational medicinal products, Volume 4 of the 10 rules governing medicinal products in the European Union.

Proceduren för ansökan om tillstånd, genomförande, rapportering och kvalitetskontroll av läkemedelsprövningar skall uppfylla de gemensamma krav för EUs medlemsländer som fastställts av europeiska kommissionen. Blanketten som fastställts av Läkemedelsverket är gemensam i alla medlemsstater. Blanketten kan hämtas elektroniskt från verkets hemsida, www.mpa.se, från kommissionens eller från EMEAs hemsida. Ansökan till etikkommitté består av två delar. Den ena delen utgörs av den för EU gemensamma blankett som används för ansökan till Läkemedelsverket. Den andra delen, som skall innehålla detaljerad information om prövningen, kan skilja sig mellan medlemsstaterna, se vidare kommissionens riktlinjer om ansökan om tillstånd respektive godkännande för klinisk prövning.

Läkemedel integrerat i en medicinteknisk produkt.

Om en medicinteknisk produkt som en integrerad del innehåller en substans som anses vara ett läkemedel när den används separat , kan produkten i vissa fall betraktas som ett läkemedel. Om läkemedlet ej är godkänt för det avsedda ändamålet skall en ansökan om läkemedelsprövning göras. För definition av en medicinteknisk produkt respektive ett läkemedel hänvisas till 2 § lagen (1993:584) om medicintekniska produkter och till läkemedelslagen (1992:859). I kommissionens riktlinjer MEDDEV 2.1/3 rev 2 ges riktlinjer för gränsdragningsfrågor mellan bl.a. läkemedel och medicintekniska produkter. Krav beträffande klinisk prövning av medicintekniska produkter finns i LVFS 2001:6 samt LVFS 2001:5. Utvärdering av prestanda hos in vitro diagnostiska produkter i samband med klinisk prövning av läkemedel regleras i LVFS 2001:7.

På ansökningsblanketten som sänds till Läkemedelsverket skall det finnas ett för prövningen unikt nummer, ett s k Eudract-nummer, vilket erhålls från den europeiska kliniska prövningsdatabasen.

Ansökningsblanketten skall sändas in elektroniskt till Läkemedelsverket. Ansökningsblanketten skall även ges in skriftligen i ett original och fem kopior.

Den till ansökan hörande dokumentationen skall inges skriftligen till Läkemedelsverket i sex exemplar eller i det mindre antal som verket i särskilda fall kan komma att kräva.

Till ansökan skall fogas ett förslag till svensk märkning av förpackningar med prövningsläkemedel. Märkningen måste anpassas efter uppläggningen av prövningen och efter förpackningens storlek. I märkningen skall följande uppgifter finnas: (a) namn, adress och telefonnummer till sponsor eller sponsors ombud (b) läkemedlets namn eller kodbeteckning, styrka, beredningsform, administreringssätt och mängd, (c) satsnummer eller annat identifieringssätt, (d) referenskod för prövningen, (e) patientens kodnummer i prövningen och eventuellt nummer på besöket, (f) ansvarig prövares namn (g) dosering samt i förekommande fall teknisk anvisning och/eller bruksanvisning (hänvisning till separat skriftlig anvisning kan göras), (h) ”För klinisk prövning”, (i) förvaringsanvisning, (j) utgångsdatum enl ISO standard, (k) ”Förvaras utom syn- och räckhåll för barn” (kan utelämnas om läkemedlet enbart skall användas på sjukhus).

Radioaktiva läkemedel skall märkas med uppgifter om stråldos och texten ”innehåller radioaktivt ämne”. Vid dubbelblindade studier kan prövningsläkemedlets namn anges som ”x/ y” eller ”x/placebo”. Satsnummer och utgångsdatum skall anges på sådant sätt att innehållets identitet i förpackningen inte avslöjas. Vid användning av läkemedel godkänt för försäljning i Sverige, som tillhandahålls särskilt för prövning, skall tilläggsmärkning med a), d) samt e) – h) påföras förpackningen.

För multicenterprövningar skall en komplett ansökan lämnas in. För varje prövningsställe som avses delta skall namn och befattning för ansvarig prövare samt adress anges på blanketten.

Granskningen hos Läkemedelsverket påbörjas när genomgång av ansökan visat att den är valid. Att ansökan är valid innebär att den i tillämpliga delar innehåller de uppgifter och den dokumentation som framgår av ansökningsblanketten.

Prövningen kan påbörjas om godkännande från etikkommitté föreligger och om Läkemedelsverket inte meddelar sponsor grundade skäl för att den inte kan accepteras senast inom sextio dagar efter det att ansökan förklarats vara valid. För prövning av vissa slag av läkemedel gäller särskilda krav, se 4 och 5 §§.

Sponsor har möjlighet att vid ett tillfälle sända in kompletterande uppgifter för att avhjälpa de brister som anges som skäl för att prövningen inte kan accepteras. Detta skall ske inom den tidsfrist som Läkemedelsverket anger. Om den begärda kompletteringen inte har inkommit inom den angivna tiden skall ansökan avslås.

Prövningar där läkemedel med speciella karakteristika ingår får endast genomföras efter det att Läkemedelverket givit skriftligt tillstånd och god- 15

kännande lämnats av etikkommitté. Till denna grupp hör läkemedel som innehåller aktiv(a) beståndsdel(ar) eller komponenter som är biologiska produkter och/eller biologiska produkter av humant eller animalt ursprung eller där sådana komponenter erfordras i tillverkningen.

För granskning av prövningar av läkemedel för genterapi eller somatisk cellterapi liksom av all terapi där genetiskt modifierade organismer ingår, gäller särskilda regler. I dessa fall kan Läkemedelsverket förlänga handläggningstiden med trettio dagar utöver de tidigare angivna sextio dagarna. I vissa fall kan det krävas att granskningsperioden utsträcks med ytterligare nittio dagar till sammanlagt hundraåttio dagar. Skriftligt tillstånd från Läkemedelsverket krävs för dessa prövningar.

För Läkemedelsverkets granskning av prövningar av xenogen cellterapi föreligger ingen begränsning i handläggningstid. Innan en sådan prövning påbörjas krävs skriftligt tillstånd från verket.

Sponsor är skyldig att se till att de uppgifter och den dokumentation som ges in i ansökan om tillstånd från Läkemedelsverket är densamma som utgjort eller kommer att utgöra underlag för etikkommitténs bedömning.

Det åligger sponsor att tillse att kopia av etikkommitténs motiverade utlåtande kommer Läkemedelsverket tillhanda inom femton dagar från det att det kommit till sponsor.

Vill sponsor efter det att prövningen påbörjats genomföra väsentliga ändringar i protokollet eller av den dokumentation som sänts in tidigare, krävs nytt tillstånd av Läkemedelsverket. Ansökan om tillstånd skall sändas elektroniskt till verket på fastställd blankett. Ansökningsblanketten och dokumentationen skall även sändas in skriftligen i sex exemplar eller i det mindre antal som verket anger. Hänvisning kan göras till tidigare insänt material.

Den planerade, väsentliga ändringen kan genomföras om Läkemedelsverket inte har angivit grundade skäl för att så inte kan ske och under förutsättning att ändringen godkänts av etikkommitté. Har Läkemedelsverket gjort motiverade invändningar mot en ansökan om ändring skall sponsor beakta verkets invändningar och anpassa ändringsförslaget till dessa eller avstå från att genomföra ändringen. 17

Etikkommittén skall yttra sig över en ansökan om väsentlig ändring senast inom trettiofem dagar från dagen för mottagandet av ansökan. Ingen tidsfrist finns angiven i direktiv 2001/20/EG för den behöriga myndighetens granskning. I kommissionens riktlinjer för ansökan om tillstånd för klinisk prövning anges som vägledning att myndigheten bör underrätta sökanden om eventuella invändningar mot ändringsförslaget inom trettiofem dagar. Läkemedelsverket kommer att lämna skriftligt besked inom trettiofem dagar efter det att en ändringsansökan mottagits.

Uppgift om väsentliga ändringar i prövningen där granskningen åvilar etikkommitté, skall ges in till Läkemedelsverket för information. En sådan väsentlig ändring kan vara att ytterligare ansvariga prövare eller prövningsställen tillkommer som medverkande i en läkemedelsprövning, för vilken Läkemedelsverket beviljat tillstånd. Sponsor ansvarar för att information om ändringen lämnas till verket inom femton dagar efter det att sponsor erhållit etikkommitténs godkännande av ändringen.

Prövaren är skyldig att omedelbart vidta de åtgärder som behövs för att avhjälpa akut fara eller risk för de försökspersoner eller patienter som ingår i en prövning. Sponsor skall snarast meddela Läkemedelsverket och etikkommittén om de åtgärder som vidtagits.

Sponsor skall omedelbart underrätta Läkemedelsverket om förändringar i de förhållanden som gällde då prövningen fick tillstånd samt om det finns anledning att ifrågasätta säkerheten för dem som ingår i prövningen eller prövningens vetenskapliga värde.

Läkemedelsverket kan begära information eller klarlägganden av sponsor om de ändrade förhållanden som inträtt enligt 5 §, om det inte föreligger omedelbar risk för de försökspersoner eller patienter som ingår. Sponsor och/ eller ansvarig prövare skall tillhandahålla de begärda uppgifterna inom en vecka. Föreligger omedelbar risk skall studien avbrytas om inte annan åtgärd är tillräcklig.

Avbryter sponsor en pågående prövning skall Läkemedelsverket snarast informeras, dock senast inom femton dagar. Skälen för avbrytandet skall anges liksom konsekvenserna för de patienter eller försökspersoner som deltar eller har deltagit i prövningen samt vilka åtgärder som planeras.

Får Läkemedelsverket kännedom om omständigheter som gör att försökspersoner eller patienter utsätts för risk eller att kvaliteten på prövningens genomförande kan ifrågasättas kan verket tillfälligt eller slutligt förbjuda fortsatt prövning. Verket meddelar sponsor och ansvarig prövare och/eller koordinerande prövare beslutet.

Sponsor skall meddela Läkemedelsverket om prövningen inte har påbörjats på något prövningsställe som fått tillstånd. Besked skall lämnas snarast efter det att sponsor fattat beslut härom och senast inom femton dagar efter beslutet. Skälen för beslutet skall anges.

Om särskilda skäl föreligger kan Läkemedelsverket begära rapport om prövningens fortskridande.

Prövaren är ansvarig för övervakning av säkerheten för dem som ingår i prövningen som försökspersoner eller patienter. Prövaren skall omedelbart rapportera samtliga allvarliga oönskade händelser till sponsor, om det inte framgår av protokollet eller prövarhandboken att omedelbar rapportering inte krävs. Därefter skall prövaren så snart som möjligt lämna detaljerad(e) skriftlig(a) rapport(er). Av rapporterna skall framgå det unika kodnummer som patienten eller försökspersonen har i prövningen.

Oönskade händelser och/eller avvikande laboratorievärden, som i protokollet anges vara kritiska för säkerhetsövervakningen, skall prövaren rapportera till sponsor enligt de krav och inom de tidsramar som fastställts i protokollet.

Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use. Detailed guidance on the European database of Suspected Unexpected Serious Adverse 20 Reactions.

Om en försöksperson eller patient som ingår i en prövning avlider, skall prövaren rapportera händelsen till sponsor och ge sponsor och etikkommittén all den ytterligare information som begärs.

Sponsor skall i detalj dokumentera alla oönskade händelser som prövare rapporterar. När en prövning eller delar av en prövning genomförts i Sverige skall dokumentationen på begäran sändas till Läkemedelsverket.

Sponsor skall ansvara för att all relevant information om misstänkta, allvarliga, oförutsedda oönskade reaktioner som är dödliga eller livshotande registreras och rapporteras till Läkemedelsverket och andra berörda kontrollmyndigheter inom EU samt till etikkommittén snarast möjligt och senast inom sju dagar efter att det inträffade har blivit känt hos sponsor. Relevanta uppföljande uppgifter skall därefter sändas in inom ytterligare åtta dagar. Rapporteringen till verket skall ske elektroniskt på fastställd blankett.

Sponsor skall rapportera alla övriga misstänkta, allvarliga, oförutsedda oönskade reaktioner till Läkemedelsverket och berörd etikkommitté inom högst femton dagar efter det att de kommit till sponsors kännedom.

Sponsor är skyldig att informera alla prövare om de misstänkta, allvarliga, oväntade reaktioner som inträffar eller rapporteras.

En gång per år, under den tid en prövning pågår i Sverige, skall sponsor tillställa Läkemedelsverket och etikkommittén en lista över alla misstänkta allvarliga oönskade reaktioner som har inträffat under perioden samt en bedömning av säkerheten för dem som ingår i prövningen som försökspersoner eller patienter.

Anvisningar om utformningen av sådana listor och tidpunkten för inlämnande finns i kommissionens riktlinjer om insamlande, kontroll och presentation av rapporter om oönskade reaktioner i klinisk prövning.

Det åligger sponsor att inom nittio dagar på fastställd blankett rapportera till Läkemedelsverket att en prövning har avslutats i Sverige om detta skett i enlighet med definitionen i protokollet.

När en prövning avslutas i förtid enligt sponsors beslut, skall sponsor inom femton dagar rapportera detta till Läkemedelsverket på fastställd blankett. Skälen till beslutet skall anges.

En sammanfattande rapport om prövningen skall sändas in till Läkemedelsverket senast inom tolv månader efter det att hela studien har avslutats.

Prövaren är ansvarig för att det är god kvalitet i allt arbete och på alla data som registreras i prövningen. Prövare och medarbetare är skyldiga att medverka i den kvalitetskontroll (monitorering) och kvalitetssäkring (auditering) sponsor skall genomföra.

Sponsor skall se till att det finns skriftliga, fungerande procedurer för kvalitetskontroll (monitorering) och kvalitetssäkring (auditering), att dessa följs samt att erforderliga åtgärder genomförs inom ramen för dessa procedurer och att de dokumenteras.

Prövare och sponsor är skyldiga att upprätta och förvara de handlingar som erfordras för att de förhållanden och de uppgifter som registrerats i samband med prövningen skall kunna verifieras. Uppgifterna skall kunna göras tillgängliga i läsbart skick på begäran av Läkemedelsverket och vid verkets inspektioner.

Prövare och sponsor är skyldiga att medverka i erforderlig omfattning vid de inspektioner som Läkemedelverket företar på prövningsställe(n), där försöksläkemedel tillverkas och förpackas, på laboratorier som används för analyser inom ramen för prövningen och/eller i sponsors anläggningar eller på andra platser som verket finner nödvändiga att inspektera för att klarlägga hur prövningen genomförts.

Prövare och sponsor skall till Läkemedelsverket lämna den information som erfordras för att verket skall kunna fullgöra sin tillsyn över kliniska prövningar och för att verket skall kunna lägga in uppgifter i de för EU gemensamma databaserna.

Sponsor är skyldig att informera Läkemedelsverket om de ändringar i dokument och/eller procedurer som begärs av etikkommittén och som utgör en förutsättning för godkännande.

Läkemedelsverket skall tillse att alla misstänkta, oväntade, allvarliga oönskade händelser vid användning av ett prövningsläkemedel i enlighet med godkännandet för försäljning, som kommer till verkets kännedom från annan källa än sponsor, blir registrerade och vidarebefordras till innehavaren av godkännandet för försäljning om denne är sponsor.

Läkemedelsverket skall ge relevant information till berörda parter med beaktande av gällande sekretessregler.

Detailed guidelines on the qualifications of inspectors who should verify compliance in clinical trials with the provisions of good clinical practice. Detailed guidance on the qualifications of GMP inspectors. Detailed guidelines on the inspection procedures for the verification of GCP compliance. 24 20 Detailed guidance on the inspection procedures for the verification of GMP compliance.

Som exempel kan nämnas att hela eller relevanta delar av rapporterna från de inspektioner som Läkemedelsverket genomför sänds t.ex. till sponsor, ansvarig prövare och i vissa fall även till apoteket och etikkommittén.

Läkemedelsverket skall medverka bl.a. med inspektörer i de internationella team som begärs för inspektioner av t.ex. prövningsplatser, laboratorier, tekniska avdelningar och/eller sponsorer och/eller CRO vid prövningar som genomförts i Sverige, i övriga medlemsstater eller i tredje land.

Dessa föreskrifter träder i kraft den 1 maj 2004.